Loginova N.V. Polozov G.I.

Əczaçılıqa GİRİŞ

Dərslik

Loginova N.V., Polozov G.I. Əczaçılıq Kimyasına Giriş [Elektron resurs]

elektron. mətn. Dan. (968 Kb). - Minsk: "BDU-nun elektron kitabı", 2004. - Giriş rejimi: http://anubis.bsu.by/publications/elresources/Chemistry/Loginova.pdf. - Elektron.

çap versiyası. nəşrlər, 2003. - PDF formatı, versiya 1.4. - Sistem. tələblər: Adobe Acrobat 5.0 və yuxarı.

“BDU-nun elektron kitabı”

© Loginova N.V., Polozov G.İ., 2003

© Elmi-metodiki Mərkəz

“BDU-nun elektron kitabı”, 2004www.elbook.bsu.by [email protected]

N. V. Loginova G. İ. Polozov

ƏRZACK KİMYASINA GİRİŞ

ÓÄÊ 615.40:54(075.8) BAÁÊ 35.66ÿ73

Ð å ö å í ç å í ò û:

Minsk Dövlət Tibb Universitetinin farmakologiya kafedrası (kafedra müdiri, tibb elmləri doktoru, prof. B. V. Dubovik); ch. elmi əməkdaş Belarus Milli Elmlər Akademiyasının Bioüzvi Kimya İnstitutu, kimya elmləri doktoru. Elmlər M. A. Kisel

Loginova N.V.

L69 Əczaçılıq kimyasına giriş: Proc. müavinət /

Í. V. Loginova, G. İ. Polozov. - Minsk: BDU, 2003. - 250 s. ISBN 985-445-823-7.

 dərslikdə dərman vasitələrinin inkişafı və istehsalı prosesində onların keyfiyyətinə nəzarətin əsas müddəaları və qaydaları nəzərdən keçirilir, konturlar ümumi prinsiplər dozaj formalarının keyfiyyətinin qiymətləndirilməsi və onların saxlanma şəraitinə olan tələblər, habelə yeni dərman vasitələrinin hazırlanmasında tədqiqatlar və əczaçılıq sənayesinin inkişaf tendensiyaları haqqında məlumatlar. Əsas bölmə daxildir preparativ əczaçılıq kimyasının fiziki və kimyəvi aspektləri. Dərslik əczaçılıq kimyası üzrə dərsliklərə müasir əlavə kimi xidmət edə bilər.

Ali təhsil müəssisələrinin kimya və əczaçılıq ixtisaslarının tələbələri üçün.

ÖN SÖZ

Əczaçılıq kimyası kursu kimya və biotibbi fənlər kompleksinin əsas kurslarına aiddir, dərman preparatlarının kəşfi və tədqiqatı sahəsində kimyaçıların hazırlanmasını təmin etmək üçün nəzərdə tutulmuşdur. O, tələbələrin qeyri-üzvi, üzvi, analitik kimya, biokimya və digər fənlərin əsasları üzrə biliklərinə əsaslanır. Kurs ənənəvi olaraq ümumi əczaçılıq kimyası, qeyri-üzvi və üzvi dərmanların əczaçılıq kimyasına bölünür. Müvafiq olaraq, onun proqramı üç hissədən ibarətdir.

Kursun birinci hissəsində əczaçılıq kimyasının mövzusu, problemləri, perspektivləri və inkişaf istiqamətləri haqqında təsəvvür verilir (bax: Əlavə 1). Bundan əlavə, dərman vasitələrinin hazırlanması və istehsalı zamanı onların keyfiyyətinə nəzarətin əsas müddəaları və qaydaları nəzərdən keçirilir, dərman formalarının keyfiyyətinin qiymətləndirilməsinin ümumi prinsipləri və onların saxlanma şəraitinə tələblər, həmçinin dərman preparatlarının hazırlanması zamanı baş verən fiziki-kimyəvi proseslər nəzərdən keçirilir. dərman vasitələrinin saxlanması səciyyələndirilir və onların dayanıqlığının yaxşılaşdırılması yolları göstərilir. İstifadə xüsusiyyətlərinə diqqət yetirilir müasir üsullar dərman maddələrinin ayrılması, təmizlənməsi və strukturunun qurulması.

è tibbi materiallar, Dövlət Farmakopeyasında təsvir edilən standart üsulların istifadəsi ilə tanışlıq, lakin

è onların istehsalının kimyəvi proseslərinin xüsusiyyətlərinin öyrənilməsi, ildəntədris prosesi ilk növbədə dərman maddələrinin sintezi və analizi sahəsində mütəxəssislərin hazırlanmasına yönəlib.. Bununla əlaqədar olaraq, kurs proqramında preparativ əczaçılıq kimyasının əsas fiziki-kimyəvi aspektləri bölməsi var. Dərmanların hazırlanması üçün həlledicilərin istifadəsinin ümumi prinsiplərini müzakirə edir, müasir ideyalar nümunələri haqqında

məhlulda bərk fazanın formalaşması, dərman maddələrinin polimorf modifikasiyalarının alınmasının fiziki-kimyəvi aspektləri və polimorfizmin farmasevtik əhəmiyyəti, həmçinin dərman vasitələrində komponentlərin birləşmələrinin istifadəsinin fiziki-kimyəvi prinsipləri və dərman maddələrinin uyğunsuzluğu problemi.

Əczaçılıq kimyası üzrə tədris ədəbiyyatı (dərsliklər, laboratoriya və praktiki məşğələlər üçün vəsaitlər, proqramın müxtəlif məsələlərinə dair məlumatları özündə əks etdirən dərs vəsaitləri, məlumat kitabçaları) bu fənni oxuyan Kimya fakültəsi tələbələrinin tələbatını tam ödəmir. Dərsliklərdə çox vaxt proqramın bəzi məsələləri ilə bağlı məlumat çatışmır bu kurs, materialın təqdim edilməsi forması və ardıcıllığı isə hazırkı proqrama uyğun gəlmir. Onlar “Dərman vasitələrinin kimyası” ixtisası üzrə təhsil alan tələbələrin peşə yönümünü nəzərə alan proqramın həmin bölmələrinin və ya suallarının məzmununu yetərincə əks etdirmir. Nəhayət, bu fən üzrə əsas dərsliklər 1980-ci illərdə və ya 1990-cı illərin əvvəllərində çap olunaraq yenidən nəşr olunduğundan onlar yeni elmi nailiyyətlər haqqında məlumatlara malik deyillər.

Bu səbəblə təsirli ola bilmək üçün təhsil prosesiƏczaçılıq kimyası üzrə dərslikləri proqramın müxtəlif bölmələri üzrə yuxarıda qeyd olunan ixtisasın xüsusiyyətləri nəzərə alınmaqla, eləcə də elmi-tədqiqat elminin inkişafı sahəsində aparılan tədqiqatların vəziyyəti haqqında müasir məlumatlarla əlavə edən dərsliklərə təcili ehtiyac var idi. yeni dərmanlar və əczaçılıq sənayesinin inkişaf tendensiyaları. Bu vəsait ümumi əczaçılıq kimyası dərsliklərinə müasir əlavə kimi xidmət edə bilər.

Bundan əlavə, bu tip bir dərslik ağırlıq mərkəzini sinif dərslərindən müstəqil işə keçirərək tələbələrin sinif yükünü əhəmiyyətli dərəcədə azaldacaq, bu da həyata keçirmək üçün vacibdir. çoxsəviyyəli sistem universitet təhsili. Bu təlimatdan istifadə edərək və proqrama diqqət yetirərək (bax: Nümunə 1) tələbələr kursun mühazirələrdə buraxılmış və ya qısaldılmış bölmələrini mənimsəyə bilərlər. Müstəqil iş üçün əsas və əlavə ədəbiyyat, haqqında isə elmi ədəbiyyat verilir Ingilis dili. Əczaçılıq kimyası üzrə dərsliklərlə yanaşı, ədəbiyyat siyahısına dərman vasitələri haqqında geniş məlumatı özündə əks etdirən və bu kursu oxuyarkən dərslikləri əhəmiyyətli dərəcədə tamamlaya bilən arayış kitabları daxildir.

Çünki içində təlim kursu müxtəlif elmlərin sərhəd sahələrində olan problemlər nəzərdən keçirilir, dərslikdə əczaçılıq kimyasının öyrənilməsi üçün zəruri olan farmakologiya və təbabətin əsas termin və anlayışlarını (bax. Ex. 2) ehtiva edən lüğət var. Təlimatda müəlliflər əsasən Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatının (ÜST) farmakologiya dərsliklərinə, istinad kitablarına daxil edilmiş təriflərindən istifadə etmişlər.

Müəlliflər Belarus Milli Elmlər Akademiyasının Bioüzvi Kimya İnstitutunun baş elmi işçisi, kimya elmləri doktoru M.A.Kiselə və Minsk Dövlət Tibb Universitetinin farmakologiya kafedrasına (kafedra müdiri, tibb elmləri doktoru) dərin minnətdarlıqlarını bildirirlər. Tibb elmləri, professor B.V.Dubovik) əlyazma ilə tanışlıq və faydalı məsləhət üçün.

Â Â Å Ä Å Í È Å

Əczaçılıq kimyası (PK) təbii və sintetik dərman birləşmələrinin əldə edilməsinin mənbələrini və üsullarını öyrənir, onların quruluşunu, fiziki və kimyəvi xassələrini, habelə maddənin kimyəvi quruluşu ilə onun bioloji və farmakoloji aktivliyi arasında əlaqəni araşdırır (“struktur – funksiya”). ”). Əczaçılıq kimyası dərmanların dayanıqlığını və yararlılıq müddətini artırmaq üçün onların keyfiyyətinə, saxlanma və daşınma şəraitinə nəzarət üsullarını işləyib hazırlayır.

Hər hansı digər elmi fənlər kimi PC üçün də istifadə olunan terminologiya böyük əhəmiyyət kəsb edir. Bu sahədə informasiya mübadiləsi, elmi və praktiki fəaliyyətin nəticələri çox vaxt köhnə və yeni terminlərin eyni vaxtda işlədilməsi səbəbindən çətinləşir. Bu problemi həll etmək cəhdlərindən biri hələ 1980-ci ildə “Terminoloji lüğət”in tətbiqi ilə edilib. O, terminləri ehtiva edir və PC və klinik farmakologiyanın əsas anlayışlarının semantik məzmununu açır. Bu sistemdə əsas anlayışlardan biri dərman(LS). Lakin dərmanların kəşfi və inkişafının mürəkkəb və çoxfaktorlu yolu bu terminin tətbiqini zəruri etdi. farmakoloji agentəvvəlki LS.

Farmakoloji agent- klinik sınaqların obyekti olan müəyyən farmakoloji aktivliyə malik təbii və ya sintetik mənşəli maddə (və ya maddələrin qarışığı). O, "dərman" adını yalnız müsbət nəticə verən klinik sınaqlar apardıqdan və Səhiyyə Nazirliyinin müvafiq komitələri tərəfindən istifadəyə icazə verildikdən sonra alır.

Dərman- insanlarda və heyvanlarda olan xəstəliklərin müalicəsi, profilaktikası və ya diaqnostikası üçün səlahiyyətli dövlət orqanı tərəfindən istifadə üçün təsdiq edilmiş farmakoloji agent. Bununla əlaqədar olaraq əvvəllər işlədilən “dərman”, “dərman”, “dərman” və s. terminlərdən istifadə etmək tövsiyə edilmir. TSB-də (T. 14. S. 278) verilmiş dərman vasitələrinin tərifi də düzgün deyil: “ Narkotik-

wa xəstəliklərin müalicəsi və qarşısının alınması üçün istifadə olunan maddələrdir. Dərmanların ən vacib sinifləri arasında antibiotiklər, vitaminlər, alkaloidlər, steroid və polipeptid təbiətli hormonal dərmanlar və s.

Dərmanlar təkcə çoxsaylı deyil, həm də heterojendir. Onlar müxtəlif birləşmə vəziyyətində ola bilər (maye, bərk, qazlı), mineral və ya üzvi təbiətə, bitki və ya heyvan mənşəli ola bilər. Bunlara dərman maddələri və dərman bitkiləri daxildir.

dərman maddəsi(PV) - sintetik və ya dərman xammalından təcrid olunmuş və dərman vasitəsi kimi istifadə edilən fərdi kimyəvi birləşmə. Dərmanlara yalnız sintetik birləşmələr və ya xüsusi emaldan keçən təbii mənşəli obyektlərin daxil olduğunu vurğulamaq lazımdır.. Bəzi xammal növləri elementar emaldan sonra dərmana çevrilir. Belə ki, bir çox bitki quruduqdan sonra əzilir. Lakin xammalın əsas hissəsi kompleks emal tələb edir.

Müxtəlif tətbiqlər, çoxsaylı keyfiyyət tələbləri, dərmanların təsirinin uzadılması zərurəti və digər amillər praktiki istifadə üçün onların müxtəlif formaları verilməyə başlanmasına səbəb oldu. Dozaj forması(LF) - zəruri terapevtik effekt əldə etmək üçün ona xüsusi olaraq verilən dərmanların istifadəsi üçün əlverişli bir vəziyyət (tabletlər, tozlar, kapsullar, drajelər, həblər, məhlullar, məlhəmlər, gellər, aerozollar və s.).

İstifadəyə hazır olan xüsusi bir dozaj forması şəklində olan dərman preparatı adlanır narkotik(LP). Dərmanın dərmana çevrilməsi üçün ona müəyyən qarışıqlara daxil olan xüsusi fiziki xüsusiyyətlər verilməlidir. Dərman məhsuludur aktiv maddə(aktiv maddə) müxtəlif komponentlərin və köməkçi maddələrin (həlledici, digər dərmanlar, boyalar, adsorbentlər, tatlar və s.) əlavə edilməsi ilə. İstifadəsi asan və terapevtik məqsədə uyğun olmalıdır. Məsələn, atropin sulfat dərmandır, ampulalarda atropin məhlulu isə dərmandır.

Aşağıdakı LP-lər var: qalenik; neoqalenik (və ya novoqalenik), qaleniklərdən fərqli olaraq, bioloji olaraq standartlaşdırılır (bunlar haqqında növbəti bölmədə daha ətraflı baxın); uzunmüddətli və ya uzun müddət fəaliyyət göstərən (daha uzun terapevtik təsir göstərir); radioaktiv və ya radiofarmasevtik (diaqnostika və radiasiya terapiyası üçün elementlərin radioaktiv izotopları olan); standart - vacibdir

Dərman vasitələrinin bioekvivalentliyini qiymətləndirmək üçün nəzərdə tutulmuş dəqiq ölçülmüş fiziki, kimyəvi, bioloji parametrləri olan maddələr.

Keyfiyyəti Dövlət Farmakopeyası tərəfindən tənzimlənən hər hansı dərmanlar rəsmi adlanır (latınca officina - aptek). Bu cür dərmanların tipik nümunəsi Farmakopeya Komitəsi tərəfindən təsdiq edilmiş reseptlərə uyğun olaraq fabriklərdə və ya apteklərdə hazırlanan preparatlardır. Onlar bir neçə növ bitki materialını müəyyən nisbətlərdə qarışdırmaqla əldə edilir. Onlar infuziyaların, həlimlərin və s. hazırlanması üçün nəzərdə tutulub.

Dərman vasitələri arasında aktiv prinsiplər çıxarılmadan istehsal olunan bitki şirələri (bağara, kalanxoe, aloe və s.) və meyvə püresi qeyd edilməlidir. Onlar, əslində, Hippokratın öz təcrübəsində istifadə etdiyi vasitələrə uyğundur (e.ə. IV əsr).

í. BC), buna görə də onlara tez-tez deyilir Hippokratik." Tərkibində aktiv maddələr olmayan bir dərman

eyni formada, kütlədə, rəngdə, dadda olan mallar plasebo adlanır (latınca plasebo - xoşuma gələcək və ya plase - mənə elə gəlir) və klinik sınaqlarda geniş istifadə olunur. yeni dərmanların effektivliyi. Bu plasebo funksiyası ilk dəfə 1945-ci ildə G. Peffer tərəfindən təklif edilmişdir. Ən böyük plasebo effekti baş ağrısı və dəniz tutması (58%), ən kiçik effekti hipertoniya (18,4%) və angina pektorisi (12%) ilə əldə edilmişdir. Müalicədən çəkinməyi təmin edən psixoterapevtik effekt üçün bu “dummy”nin istifadəsi səlahiyyətli orqanların müvafiq icazəsini tələb edir. Plasebonun bədənin özünü necə sağaltdığı hələ aydın deyil. Bəzi psixoloqlar hesab edirlər ki, plasebo effekti bütün həyatı boyu insanda hiss olunmayan şəkildə inkişaf edən Pavlovian şərtli refleksə əsaslanır. Bununla belə, əczaçılıq sahəsində mütəxəssislərin fikrincə, plasebo çətin ki, rəsmi olaraq tanınan müalicələr arasında asanlıqla yer tapsın.

LP-nin hərəkəti xəstəlik nəticəsində yaranan patoloji vəziyyətin normaya çevrilməsinə qədər azalır. Tibbi etika səbəblərinə görə, dərman məhsullarına funksional performansı artıran dərmanlar daxil deyil: psixostimulyatorlar, anabolik steroidlər, cinsi stimullaşdırıcılar və s.

Dərman vasitələri arasında xəstəliklərin və ya disfunksiyaların qarşısının alınması üçün istifadə olunan aşağıdakıları ayırd etmək olar: profilaktik: vaksinlər, zərdablar, malyariyaya qarşı preparatlar, immunomodulyatorlar, antioksidantlar, hormonlar, vitaminlər və mikroelementlər, ferment və immun diaqnostika vasitələri və s.

insanlar: kontraseptivlər, trankvilizatorlar, hipnotiklər, toniklər, həzm stimulyatorları və s.

Tibbi praktikada birləşdirilmiş çoxfunksiyalı dərmanlar böyük əhəmiyyət kəsb edir, çünki onlar mürəkkəb patologiyaları, məsələn, yoluxucu proseslər, vitamin çatışmazlığı və bədən müqavimətinin azalması ilə əlaqəli olanları müalicə etməyə imkan verir. Onlara antibiotiklər, kation tipli antiseptiklər və ya sulfanilamidlər, təbii və sintetik vitaminlər, reparativ proseslərin stimulyatorları və s.

Dərmanlar üçün müəyyən tələblər var ki, onlara uyğun olaraq o, üç məcburi keyfiyyəti birləşdirməlidir: spesifiklik, effektivlik è zərərsizliyi. İdeal halda hər bir xəstəlik üçün insanı bu xəstəlikdən qoruyan, ya ondan sağalan, ya da orqanizm üçün tamamilə təhlükəsiz qalaraq onun gedişatını asanlaşdıran öz dərmanı olmalıdır. Təbii ki, belə bir dərman tapmaq çətindir, çox güman ki, mümkün deyil, buna görə də məlum dərmanların yeni və təkmilləşdirilməsi üçün daimi axtarış aparılır. Heyvanlarda bu xəstəliyin uyğun modellərinin olmaması və ya dərmanın insanlara münasibətdə kifayət qədər effektiv olmaması səbəbindən axtarış tez-tez mane olur.

Dərmanlarla yanaşı, əczaçılıq sənayesinin məhsulları da var parafarmasevtiklər. Bunlara əlaqəli məhsullar daxildir: tibbi məqsədlər üçün sintetik və təbii polimerlər, sarğılar və tikişlər, adsorbentlər, doldurucular, bioloji aktiv qida əlavələri (BAA), qida və boyayıcı əlavələr, tibbi kosmetika.

Əczaçılıq kimyasının spesifikliyi, farmakologiya, bioloji kimya, bioorqanik kimya, tibbi kimya kimi həyat elmləri arasında yeri haqqında müvafiq dərsliklərdən götürülmüş təriflər əsasında fikir əldə etmək olar.

bioloji kimya- canlı maddəni təşkil edən kimyəvi maddələrin quruluşu, onların çevrilməsi və həyatın əsasını təşkil edən fiziki-kimyəvi proseslər haqqında elm.

Bioüzvi kimya strukturunu öyrənmək və bioloji funksiyalar canlı maddənin ən mühüm komponentləri, ilk növbədə biopolimerlər və aşağı molekulyar çəki biotənzimləyiciləri, struktur və bioloji fəaliyyət arasındakı əlaqənin qanunauyğunluqlarını aydınlaşdırmağa yönəlmişdir.

Yuxarıdakı təriflərə əsasən belə nəticəyə gəlmək olar ki, həm bioloji, həm də bioüzvi kimya mühüm əhəmiyyət kəsb edir.

dərmanların fəaliyyət mexanizmini başa düşmək, lakin heç bir şəkildə onların yaradılması və xassələrinin öyrənilməsi problemini həll etmək iddiasında deyil.

Farmakologiya və əczaçılıq kimyası kimi elmi sahələrdə tədqiqat predmetinin tərifləri ilə vəziyyət fərqlidir.

Farmakologiya (yunan dilindən pharmakon - tibb və logos - öyrənmə) dərmanların orqanizmlə qarşılıqlı əlaqəsi və yeni dərmanların tapılma yolları haqqında elmdir. Farmakologiyanın əsas sahələri bunlardır farmakodinamikasıè farmakokinetikası.

Əczaçılıq Kimyası - kimya elmlərinin ümumi qanunlarına əsaslanaraq dərman vasitələrinin alınma üsullarını, quruluşunu, fiziki-kimyəvi xassələrini, habelə onların kimyəvi quruluşu ilə orqanizmə təsiri arasında əlaqəni, dərmanların keyfiyyətinə nəzarət üsullarını öyrənən elm. və onların saxlanması zamanı baş verən dəyişikliklər.

Aydındır ki, PH müalicəvi və profilaktik məqsədlər üçün istifadə olunan dərman vasitələrinin və digər maddələrin axtarışı, əldə edilməsi, tədqiqi, istehsalı, sertifikatlaşdırılması, saxlanması və paylanması məsələlərini öyrənən əczaçılıqda əsas yer tutur. Əczaçılıq, həmçinin farmakoqnoziya (bitki və heyvan mənşəli dərmanların tədqiqi), farmakologiya, toksikologiya, dərman və dərman istehsalı texnologiyası, əczaçılıq işinin təşkili və iqtisadiyyatı, marketinq və s. kimi biotibbi elmləri əhatə edir.

Əczaçılıq kimyası bütün biotibbi və kimya elmləri kompleksində birləşdirici intizam kimi qəbul edilə bilər. Kimya elmlərinin ümumi qanunlarına əsaslanaraq, biologiya və tibbin bir çox məsələlərini uğurla həll etməyə imkan verir. Buna görə də PC-nin cərrahiyyə, virusologiya, onkologiya, psixiatriya və s. kimi klinik təbabətin bir çox sahələri ilə sıx əlaqəsi təbiidir.Görünür, praktiki təbabətin elə bir sahəsi yoxdur ki, orada dərmanlardan istifadə olunmasın. .

Digər tərəfdən, fizikanın, riyaziyyatın, kimyanın geniş tətbiqi olmadan PC-nin gələcək inkişafı və uğuru mümkün deyil: bunlar dərmanların və onların orqanizmdə çevrilmə məhsullarının öyrənilməsi üçün fiziki-riyazi üsullar, dərmanların axtarışına və təhlilinə kompüter yanaşmalarıdır. yeni, daha effektiv və təhlükəsiz dərmanlar, yeni sintetik üsullar və s.

Beləliklə, PC bir çox elmi fənlərlə sıx əlaqədədir ki, bu, bildiyiniz kimi, hər hansı bir elmin uğurlu inkişafının açarıdır.

1990-cı illərdə sürətlə inkişaf edir tibbi kimya 1970-ci illərdə müstəqil bir elm kimi meydana çıxmışdır. Dərman kimyasının mövzusu kəşf, inkişafdır

fizioloji aktiv maddələrin tədqiqi və identifikasiyası, kimyəvi quruluşla fizioloji fəaliyyət arasında əlaqənin müəyyən edilməsi və nəhayət, tərs məsələnin həlli: verilmiş xassə ilə zəruri strukturların layihələndirilməsi (dərman layihəsi). Əsas diqqət dərmanlara verilir, lakin dərman kimyasının maraqları bununla məhdudlaşmır, bioloji aktiv maddələri (BAS) əhatə edir. Dərman kimyasının predmeti həm də dərman vasitələrinin və əlaqəli birləşmələrin metabolik məhsullarının öyrənilməsi, identifikasiyası və sintezidir.

Diqqət yetirmək lazımdır ki, hazırda rus dilində “tibbi kimya” adını daşıyan iki elmi fən var. Tibbi kimya xarici terminə uyğun gələn tibbi kimya tibb elminin bir sahəsidir, çünki onun tədqiqatının əsas mövzularından biri patoloji vəziyyətlərin biokimyası və diaqnostik məqsədlər üçün istifadə olunan müxtəlif analitik metodların inkişafıdır. Xarici tibbi kimya termininə (tibb - tibb sözündən) uyğun gələn tibbi kimya üzvi və qeyri-üzvi kimya ilə biokimya, bioüzvi və bioqeyri-üzvi kimya və farmakologiyanın qovşağında olan fənlərarası elmdir.

Xarici ədəbiyyatda bəzən dərman kimyasına PC-ni əvəz edən və dərmanları kəşf edənlər çox vaxt əczaçılar olduğu üçün belə adlandırılan yeni bir elm sahəsi kimi bir fikir var. Lakin MDB ölkələrində əczaçılıq kimyası müstəqil bir fən kimi mövcuddur. Bundan əlavə, bu elm sahələrinin özünəməxsus anlayış və təriflər sistemləri var ki, bu da müstəqil fənlər üçün xarakterikdir. İki fərqli fənnin rus dilində eyni ada malik olması ilə əlaqədar terminoloji qarışıqlıq (“tibbi kimya”) “dərman kimyası”na bərabər olan bir fənnin məqsədyönlü inkişafını xeyli çətinləşdirə bilər.

Əczaçılıq KİMYANININ İNKİŞAFININ QISA TARİXİ KONTROLÜ

Əczaçılıq qədim dövrlərdə yaranıb və tibb, kimya və digər elmlərin formalaşmasına böyük təsir göstərib. O günlərdə təbii olaraq LS-ə əsrlər boyu müşahidələrə əsaslanan sırf empirik yanaşma üstünlük təşkil edirdi. LP mənbəyi olaraq, yaralara tətbiq etmək, qəbul etmək üçün hazır bitki və ya heyvan xammalı istifadə edilmişdir. Tez-tez müalicə

nie dualar, ritual hərəkətlər, rəqslərlə müşayiət olunurdu. Minilliklər ərzində bir çox bitkilər, minerallar, heyvan toxumaları tozların, həlimlərin, məlhəmlərin, infuziyaların və s. istehsalı üçün sınaqdan keçirilmişdir. Qədim Roma həkimi Klavdi Qalen (II əsr) bitkinin əsas balast kütləsinə əlavə olaraq, , həmçinin “aktiv tərkib hissəsi” (müasir tərifə görə, BAS bioloji aktiv maddədir) ehtiva edir ki, bu da nəmə daha çox yaxınlıq göstərir. Buna görə də o, tövsiyə edib ki, dərman bitkiləri dərman hazırlamazdan əvvəl əvvəlcə qurudulsun, sonra suya qoyulsun. Bitkinin əsas hissəsindən (lif, zülal) fərqli olaraq, bu yüksək aktiv kimyəvi birləşmələr, nadir istisnalar istisna olmaqla, suda yüksək dərəcədə həll olunur və qurudulmuş bitki materiallarından daha səmərəli şəkildə çıxarılır. İnfuziya və həlimlərin hazırlanması, əslində, Galen ixtirasıdır. O, bitki və heyvan mənşəli təbii birləşmələrdən alınan həlimlər, infuziyalar şəklində olan 300-dən çox dərmanı təsvir etmişdir. Çoxları bitki mənşəli preparatlar indi bir az fərqli hazırlansa da, indiki dövrdə də öz əhəmiyyətini itirməmişdir və belə dəyişikliklər elmi cəhətdən əsaslandırılmışdır.

Tətbiq ideyası kimyəvi maddələr xəstəliklərin müalicəsi üçün yalnız orta əsrlərdə hazırlanmışdır. Bu ideyanın təşəbbüskarları törəmələrdən istifadə edən kimyagərlər idi civə, arsen, sürmə, mis, sink, dəmir s. Lakin bu cür dərmanlar çox vaxt zəhərli olur və böyük dozalarda qəbul edildikdə xəstəyə xəstəliyin özündən daha çox zərər verə bilər. Kimyagərlik dövründə (IV-XVI əsrlər) gəncliyin əbədi eliksiri və bütün xəstəliklər üçün panacea kimi "fəlsəfə daşı" nın axtarışına böyük diqqət yetirildi. qızıl və gümüş. Utopik fikirlərə baxmayaraq, kimyagərlər kimya və PC-nin inkişafı üçün çoxlu eksperimental material topladılar. Maddələrin alınması və təmizlənməsi üsulları işlənib hazırlanmışdır (distillə, sublimasiya, çökdürmə, filtrasiya, kristallaşma və s.); mühüm kimyəvi maddələr (qeyri-üzvi və üzvi turşular, spirt, müxtəlif duzlar) alınmışdır. X-XI əsrlərin görkəmli tacik alimi-ensiklopedistinin adını çəkməmək mümkün deyil. Haqlı olaraq əczaçılığın banisi sayılan İbn Sina. “Tibb kanonu”nun beş cildində o, yunan, hind və ərəb təbabətinin nailiyyətlərini ümumiləşdirmiş, 1000-ə yaxın bitki, heyvan və mineral mənşəli dərman preparatlarını təsvir etmişdir ki, onların bir çoxu müasir tibbdə də istifadə olunur.

İntibah dövründə (XV-XVI əsrlər) kimyagərliyi kimyaya yerləşdirməyə çalışan yatrokimya (tibbi kimya) əvəz etdi.

tibbi xidmət. Onun qurucusu, Paracelsus təxəllüsü ilə tanınan isveçrəli həkim və kimyaçı Filip Aureol Theophrastus Bombast von Hohenheim kimyanın məqsədini dərmanların köməyi ilə sağlamlığın qorunmasını hesab edirdi. Orqanizmdə gedən bütün proseslərin mürəkkəb kimyəvi çevrilmələr olması fikrini ilk dəfə o, ifadə etdi; mineral və bitki mənşəli bir çox maddələrin orqanizmə təsirini öyrənmiş, analiz üçün bir sıra alətləri təkmilləşdirmişdir. Paracelsus tibb nəzəriyyəsi sahəsində, eləcə də yeni dərmanların alınması praktiki sahəsində özünü Qalenin rəqibi hesab edirdi. Qalendən fərqli olaraq, o hesab edirdi ki, dərman bitkilərinin aktiv prinsiplərini çıxarmaq üçün xammalın müxtəlif həlledicilərlə daha intensiv və təkrar emalı lazımdır. Bu emal nəticəsində ekstrakt əldə edilir - mahiyyət, lakin yalnız beşinci ekstrakt - "kvintessensiya" (lat. quinta - beşinci) istənilən dərmanı ehtiva edir. Hazırlanma üsulu Paracelsus tərəfindən icad edilmiş ekstraktlar və tinctures hələ də xüsusi cihazlarda aktiv prinsipləri yenidən çıxarmaqla əldə edilir. ( Hal-hazırda qalen dərman vasitələrinə yalnız infuziyalar və həlimlər deyil, həm də aktiv maddələrin sulu və ya susuz ekstraksiyasından ayrılmadan və ya qismən ayrılmaqla istehsal olunan tinctures, quru və maye ekstraktlar, şərbətlər, təpələr, losyonlar, məlhəmlər, linimentlər və digərləri daxildir. müşayiət olunan balast maddələrinin.) Paracelsus PC və əczaçılıq analizinin banisi hesab olunur. 100 illik iatrokimyada elm 1000 ildə kimyagərlikdən daha çox fakt və kəşflərlə zənginləşmişdir.

PH 17-18-ci əsrlərdə daha da inkişaf etdi. Həmin dövrdə M. V. Lomonosov kimyanın tibbdə yerini belə müəyyənləşdirmişdi: “... Kimya haqqında kifayət qədər biliyə malik olmayan həkim mükəmməl ola bilməz; demək olar ki, təkcə kimyadan, tibb elminin əlavə və düzəlişlərinə etibar etmək lazımdır ... "Təbii mənşəli bir çox bioloji aktiv maddələr təmiz formada təcrid olunmuş və hərtərəfli öyrənilmişdir: alkaloidlər, qlikozidlər, vitaminlər. XVIII əsrdə. yalnız 10 yeni dərman yaradıldı və 19-cu əsrin son onilliyində. - on beş.

19-cu əsrdə kimyəvi analiz üsulları əhəmiyyətli dərəcədə təkmilləşdirilmişdir ki, bu da məlum bitkilərdə (xinin, morfin və s. təcrid olunmuş) dərman xassələrinə cavabdeh olan aktiv maddələrin axtarışına səbəb olmuşdur. XIX əsrin ikinci yarısında. Struktur nəzəriyyənin yaradılması, eləcə də bir çox üzvi kimyaçının tədqiqatı sayəsində dərman sintezi sahəsinə əhəmiyyətli dərəcədə təsir edən üzvi kimyanın sürətli inkişafı başladı: sırf sintetik dərmanlar meydana çıxdı, məsələn: xloral, 1869-cu ildən bəri istifadə olunur. sedativ və sedativ; duzlu-

anestezik kimi istifadə edilən lik turşusu. XIX əsrin sonlarında. dərmanların sintezi artıq sənaye miqyası almışdır. 1888-ci ildə Bayer şirkəti təsirli antipiretik dərman olan fenasetin, 1899-cu ildə isə məşhur antiinflamatuar dərman aspirini buraxdı.

 19-cu əsrin sonları alındı neogalenic LP, burada qalendən fərqli olaraq aktiv prinsiplər qorunub saxlanıldı, lakin balast maddələri tamamilə çıxarıldı.

Vurğulamaq vacibdir ki, bu vaxta qədər yağlar, zülallar və karbohidratlar kimi birləşmələrin, yəni molekulları dərmanın əsas təsir hədəfi olan birləşmələrin struktur identifikasiyası artıq həyata keçirilmişdir.

1891-ci ildə rus həkimi D. L. Romanovski təsvir etdi kimyaterapiyanın əsas prinsipi: ideal dərman xəstəyə ən az zərər verən, eyni zamanda xəstəliyin səbəbini mümkün qədər məhv edən maddədir.

PC-nin gələcək inkişafı P. Erlixin adları ilə bağlıdır.

À. Bayer, A. Fleming (penisilin, 1928), G. Domagk (sulfanilamidlər, 1935) və bir çox başqaları.

 1910 Alman alimi P.Ehrlich sintez etdi salvarsan (sifilisə qarşı ilk təsirli vasitə). Bu səbəb oldu kimyaterapiya anlayışları: yalnız patologiyaları (xəstəlikləri) müalicə etmək üçün kimyəvi maddələrdən istifadə etmək qabiliyyəti deyil, təsirlənmiş orqana ən təsirli təsir göstərmək üçün təklif olunan dərman birləşmələrinin strukturlarını dəyişdirmək ehtiyacı. P.Erlix də inkişaf etmişdir reseptor nəzəriyyəsi və reseptorla qarşılıqlı əlaqədə baş verən bioloji aktiv maddələrdə struktur dəyişiklikləri: Korpora aktunt deyil, heç bir problem yoxdur”, yəni bədənə təsir etmək üçün bir maddənin molekulu onun bəzi reseptorları ilə əlaqəli olmalıdır. Bu nəzəriyyə, eləcə də kimyaterapiya konsepsiyası PC-də, daha sonra isə müasir dərman kimyasında dərmanların yönəldilmiş axtarışında başlanğıc nöqtəsi oldu.

 təbii maddələri çoxaltmaq və təkmilləşdirmək cəhdləri ilə kimyaçılar bu müddət ərzində onların minlərlə analoqunu yaratdılar. XIX in. əvvəldən XX əsrin 70-ci illəri: barbituratlar hipnotik kimi sintez edildi, orqanomerkuri birləşmələri, diuretik xüsusiyyətlərə malik olan sulfanilamidlər ilk effektiv antibakterial dərmanlardır.

1930-cu illərin sonunda H.V.Flori və E.Çeyn 1928-ci ildə A.Fleminq tərəfindən tapılan penisilin üzərində işi bərpa etdi və 1944-cü ildə Z.A.Vaksman streptomisini təcrid etdi. Beləliklə, antibiotiklər dövrü açıldı.

İnqilabdan əvvəlki Rusiyada PC sahəsində demək olar ki, sistematik tədqiqatlar aparılmırdı, dərmanlara ehtiyac Almaniyadan gələn təchizat hesabına təmin edilirdi. 1917-ci ildən sonra, müharibədən əvvəlki üç beşillik planları zamanı böyük kimya-əczaçılıq sənayesi və yerli kimyaçılar məktəbləri yaradıldı ki, bu da əczaçılığın inkişafına böyük təsir göstərdi. Adları çəkmək kifayətdir.

À. E. Favorski, N. D. Zelinski, S. S. Nametkin, İ. L. Knunyants, V. M. Rodionov, A. P. Orexov, M. M. Şemyakin,

À. B. Arbuzov, M. İ. Kabaçnik, N. K. Koçetkov və b. İkinci Dünya Müharibəsi illərində ehtiyac var idi

İndoneziyadan tədarükü dayandırıldığı üçün xinin əvəz edən vomalarial dərmanlar. Bu vəziyyət yeni dərmanların sintezi üçün güclü stimul oldu. 16 min birləşmə tədqiq edildi və yalnız 7618-ci təcrübədə xlorokin əldə edildi,

sonra primaqine.

XX əsrin 50-60-cı illəri. bir çox psixotrop dərmanlar yaradılmışdır: güclü trankvilizatorlar (xlorpromazin, meprobamat), xlordiazepoksid(benzodiazepin sinfinin ilk üzvü),

à həmçinin antidepresanlar (məs. imipramin), depressiya, şizofreniya və digər sinir xəstəliklərini müalicə etmək imkanı ilə nəticələnir. Eyni illərdə antihipertenziv təsir göstərən və ürək-damar xəstəliklərinin müalicəsində istifadə olunan birləşmələr sintez edilmişdir: reserpin è metildopa.

Vurğulayırıq ki, bu dərmanların yaradılması işlərində məqsədyönlü dizayn aparılmayıb, üzvi kimyaçılar daha çox özbaşına bir kimyəvi qrupu digəri ilə əvəz etdikdə “sınaq və səhv” üsulundan istifadə olunub. Lakin, tədricən, əldə edilən nəticələrə əsasən, LP yaratmaq üçün tədqiqatın necə aparılacağına dair bir anlayış yarandı. Üzvi, bioüzvi və bioqeyri-üzvi kimya sahəsindəki irəliləyiş PC və digər əlaqəli fənlərin inkişafına təkan verdi, prinsipcə yeni effektiv dərman vasitələrinin inkişafı üçün imkanlar açdı.

Üzvi və əczaçılıq kimyasında kompüter üsullarından istifadə molekulların strukturunun hesablanması üsullarının işlənib hazırlanmasına səbəb oldu: həndəsə və konformasiyalar, yüklər və elektron sıxlıq xəritələri, molekulyar orbitalların enerjiləri və s. Beləliklə, strukturu kəmiyyətcə təsvir etmək mümkün oldu. hətta çox mürəkkəb biomolekulların xüsusiyyətləri. Beləliklə, hələ 70-ci illərdə fizioloji aktiv maddələrin sintezinə rasional yanaşmaların yaranması və istifadəsi üçün metodoloji baza yaradılmışdır (dərman dizaynı - dərmanların dizaynı üçün struktur konsepsiyalar).

BELARUS RESPUBLİKASINDA ƏMMA KİMYASI VƏ SƏNAYE

İstənilən ölkə üçün əhalinin narkotiklərlə təmin edilməsi mühüm sosial problemdir və Belarus Respublikası üçün Çernobıl qəzasının nəticələrini nəzərə alaraq bu, xüsusilə aktuallaşır. SSRİ-nin dağılması və mərkəzləşdirilmiş təchizat sistemi Belarus Respublikasında apteklərin vəziyyətinə mənfi təsir göstərdi. Respublika qarşısında əhalini həm qiymətinə, həm də çeşidinə görə yüksək effektiv və təhlükəsiz dərman vasitələri ilə təmin edə biləcək sivil əczaçılıq bazarının formalaşdırılması vəzifəsi durur. Dərmanlar kifayət etməsə də, məntiqsiz istifadə olunur, qiymətlər çox vaxt çox yüksək olur. Xaricdən gətirilən dərmanlara tələbat 20-25%, yerli dərmanlara isə 30-35% ödənilir.

Dərmanların istehsalını “Belmedpreparaty” SC, Borisov, Nesvij və Skidel tibb preparatları zavodlarına və s.-yə nəzarət edən “Belbiopharm” konserni həyata keçirir. təşəbbüslər nəzərdə tutulur. Belarus Respublikasının əczaçılıq sənayesi Rusiya, Ukrayna, Baltikyanı ölkələrin bir çox əczaçılıq şirkətləri və uzaq xaricdən 85 aparıcı əczaçılıq şirkəti ilə əməkdaşlıq edir. Bir çox dərmanların yerli istehsalı olmadığından respublika onları xaricdən, yüzə yaxın adda isə yalnız xarici valyutaya almaq məcburiyyətində qalır. Beləliklə, vəziyyət dəyişməsə, Belarus Respublikası öz istehsalına deyil, xarici ölkələrin əczaçılıq sənayesinin inkişafına sərmayə qoymağa məcbur olacaq.

Belarus Respublikası üçün dərman bazarının ümumi tutumu təqribən 200 milyon dollar, dövlət büdcəsinin maliyyələşdirilməsinin payı isə 65%-dən çoxdur. 1990-cı ildə Belarus Respublikasının müəssisələri 96, 1990-cı illərin ikinci yarısında isə 300-ə yaxın dərman preparatı istehsal etmişlər. Yerli dərmanlar bütün daxilolmaların təxminən 25% -ni təşkil edir; onların keyfiyyəti daim yaxşılaşır. 1996-cı ildə xarici dərman vasitələrinin yenidən qeydiyyatı başa çatıb və 1997-ci ildən yalnız qeydiyyatdan keçmiş dərmanların istifadəsinə icazə verilir. 1990-cı illərin sonunda Belarus Respublikasında istehsal olunan 1700-dən çox xarici və 300-dən çox dərman preparatları qeydiyyata alınmışdır.

ÜST Belarus Respublikasında əczaçılıq sənayesinin inkişafı üçün keçmiş sosialist birliyinin bəzi ölkələri tərəfindən sınaqdan keçirilmiş bir variant təklif edir. görə

Bu seçim üçün istehsalçı ümumi (artıq məlum) dərmanlara diqqət yetirməlidir. Yenidən istehsal oluna bilən 274 həyati əhəmiyyətli generik dərmanların respublika siyahısı mövcuddur. Bunun üçün əczaçılıq sənayesinin yaradılmasının üç mərhələsi təklif olunur:

dərman qablaşdırması (şirkət hazır məhsul gətirir və onların qablaşdırılmasını Belarus Respublikasında təşkil edir, bu da 10-30% qiymət artımı verir);

qablaşdırma sahəsində təcrübə qazandıqdan sonra binalar genişləndirilir, əlavə avadanlıq quraşdırılır, maddə idxal olunur və məhlulların qarışdırılması, tabletləşdirilməsi və ya hazırlanması;

maddənin sintezinin mənimsənilməsi və dərman istehsalının tam dövrünün qurulması; kimyəvi baza Belarus Respublikasında yaxşı inkişaf etdiyi üçün belə bir dövrü yaratmaq üçün əlverişli şərait var.

Belarus Respublikasında ən böyük dərman istehsalçısı Belmedpreparaty ASC-dir. Təxminən 70 ildir ki, əczaçılıq bazarında tanınır; bu müddət ərzində dərmanların çeşidi 36-dan 180-ə yüksəldi. 1994-cü ildə müasir avadanlıqla təchiz edilmiş, eksperimental texnoloji və istehsal sahələrinə malik Elmi-Əczaçılıq Mərkəzi yaradılmış, burada dərin biotibbi və klinik sınaqlar üçün dərman preparatları hazırlanır. Mərkəzin əsas iş istiqamətləri:

əvvəllər Belarus Respublikasında istehsal olunmayan və həyati əhəmiyyət kəsb edənlər siyahısına daxil edilmiş generik dərman vasitələrinin istehsalına tətbiqi;

Belarus və Rusiya alimlərinin öz elmi işlərinə və təkliflərinə əsaslanan brend (orijinal) dərman vasitələrinin yaradılması və istehsalının təşkili.

Bu işlər sayəsində yaxın gələcəkdə niş doldurulacaq antineoplastik Sitarabin, merkaptopurin, tioquanin, siklofosfamid, doksorubisin, sisplatin istehsalı texnologiyalarının inkişafı yolu ilə dərmanlar, vərəm, immunomodulyatorè kardiotrop dərmanlar. Mikrobioloji sintezdən istifadə etməklə yeni “biotexnoloji nəsil” dərman preparatları hazırlanıb. Unikal bir sıra yaratdı plazma əvəzedicisi radiasiya ilə dəyişdirilmiş polisaxaridlərə əsaslanan məhlullar: neorondex и rondferrin. Antiallergik aktivliyə və reparativ prosesləri stimullaşdırmaq qabiliyyətinə malik mikrobioloji mənşəli (been, dermaref) çoxlu doymamış yağ turşularının bir sıra preparatlarının sınaq istehsalı təşkil edilmişdir.

Hazırda beynəlxalq standartların tələblərinə cavab verən maddənin və hazır LF insulinlərinin alınması texnologiyasında mühüm irəliləyişlər əldə edilmişdir.

Ftorxinolonlar əsasında sintetik antibiotiklərin, nuklein turşuları əsasında antiviral preparatların yaradılması istiqamətində intensiv iş aparılır. İnsanın qazanılmış immunçatışmazlığı sindromunun (QİÇS) müalicəsi üçün dərman preparatlarının yaradılması ilə bağlı işlər xüsusi maraq doğurur.

Fermentativ və antienzimatik preparatların istehsalı texnologiyalarının işlənib hazırlanması üzrə aparılan işlər böyük əhəmiyyət kəsb edir. Alfa-amilaza, proteaz, ksilonaz, zullulaza, ovominin mikrobioloji sintezi aparılmışdır.

Ölkənin aparıcı müəssisələrindən biri də “Borisov dərman preparatları zavodu” Respublika Unitar Müəssisəsidir. O, Belarus Dövlət Universitetinin Fizika-Kimyəvi Problemlər Elmi-Tədqiqat İnstitutu ilə əməkdaşlıq çərçivəsində hazırlanmış dərman preparatlarının, xüsusən də modifikasiya olunmuş sellüloza əsasında orijinal preparatların istehsalı üçün 200-dən çox texnologiyanı mənimsəmişdir. Bunlara polikapran (hemostatik), lincomycin ilə film(mikrob əleyhinə dərman), məlhəm "Lincocel" (yara sağaldıcı dərman) və s.

Belarus Respublikasında əczaçılıq elminin və sənayesinin nailiyyətləri heç bir xarici analoqu olmayan bir sıra yaradılmış dərmanlarla sübut olunur (neorondex, rondferrin, ovomin, ronasan, áben və s.). Leykoz əleyhinə sitarabin preparatının istehsalına başlanılıb, kladribinin pilot partiyaları alınıb, zamcit (QİÇS-ə qarşı) və gefal (qastroenterologiyada istifadə olunur) istehsala daxil edilir.

DÜNYA ƏMMA BAZARI

Bəzi məlumatlara görə, əczaçılıq sənayesi gəlirliliyə görə 3-4-cü yerdədir. Əczaçılıq sənayesinin sahibkarlıq fəaliyyətinin istiqamətləri arasında xüsusi yeri onunla bağlıdır ki, sağlamlıq vəziyyəti həmişə həm fərdi, həm də bütövlükdə cəmiyyəti maraqlandıran əsas məsələdir. Effektiv və təhlükəsiz dərmanlara tələbat daim artır.

1990-cı illərin əvvəllərində dərmanların illik istehsalı 300 min tondan çox idi, onların arasında 500-ə yaxın əsas olanı ayırmaq olar və bəzilərinin istehsalı həqiqətən heyranedicidir. Beləliklə, asetilsalisil turşusunun miqdarı ildə bir o qədər də 50 min tona çatır

askorbin turşusu, parasetamol - təqribən 30 min ton, -laktam antibiotikləri - təxminən 16 min ton, sulfanilamidlər - 8 min ton Eyni zamanda bəzi dərmanlara ehtiyac onlarla kiloqram, hətta bir kiloqramdan da azdır (məsələn, peptid). hormonlar, interferonlar və s.). Müvafiq olaraq, dərmanların qiyməti də geniş şəkildə dəyişir: aspirin üçün 10 dollar/kq-dan QİÇS əleyhinə dərmanlar və yüksək aktiv peptid hormonları üçün 1000 dollar/q və ya daha çox. 2003-cü ilə qədər dünya əczaçılıq məhsullarının dəyərinin 400 milyard dolları ötəcəyi ehtimal edilir. Ümumiyyətlə qəbul edilir ki, əczaçılıq məhsullarının istehsalında aparıcı rolu yüksək inkişaf etmiş ölkələr, məsələn, ABŞ, Almaniya, Fransa, Böyük Britaniya, Yaponiya və s.

Əczaçılıq şirkətlərinin fəaliyyəti bir-biri ilə əlaqəli iki əsas amillə müəyyən edilir:

sosial zərurət;

iqtisadi məqsədəuyğunluq.

Sosial ehtiyac bilavasitə onunla bağlıdır ki, hazırda dünyada yoluxucu xəstəliklərdən ölüm halları ümumi ölüm göstəricisinin 33%-ni təşkil edir. ÜST-nin məlumatına görə, malyariyaya yoluxma halları hər il 500 milyona çatır (ölüm göstəricisi ildə təxminən 2 milyon nəfərdir), kəskin respirator xəstəliklər ən azı 4 milyon insanın, vərəmdən isə ildə təxminən 3 milyon insanın həyatına son qoyur. Viral hepatit qlobal sağlamlıq probleminə çevrilir: ən azı 350 milyon insan hepatit B virusunun, 100 milyon insan isə hepatit C virusunun xroniki daşıyıcısıdır.

Əvvəllər məlum olmayan xəstəliklərin yaranması ilə bağlı ciddi problem yaranıb. Beləliklə, ÜST-nin hesablamalarına görə, 1975-ci ildən 1996-cı ilə qədər üçdən çox yeni xəstəlik qeydə alınıb (məsələn, Ebola qızdırması, hantavirus ağciyər sindromu, vəbanın yeni ştammı 0139 və s.).

Virusların və mikrofloranın mutasiyası problemi daha az narahatedici deyil. Bu prosesdə tibb praktikasında istifadə olunan dərmanlara qarşı müqavimət inkişaf etdirilir ki, bu da dolayısı ilə dərman bazarının nomenklaturasının illik 1-2% yenilənməsində özünü göstərir. Beləliklə, 1963-cü ildə ilk dəfə tetrasiklin qrupunun dərmanlarının müalicəsinə cavab verməyən pnevmoniya halları təsvir edilmişdir. Sonralar bu xəstəliyin törədiciləri eritromisinə və linkomisinə davamlı oldu və indi çoxlu dərmanlara davamlı ştammlar Avropa və ABŞ-da hər yerdə yayılıb.

Təəssüf ki, cəmiyyətin əhalinin xəstələnmə strukturunun dəyişməsi, yeni xəstəliklərin yaranması və dünyada epidemioloji vəziyyətin ümumi pisləşməsi ilə bağlı vəziyyətdən çıxmaq istəyi maliyyə imkanları ilə məhdudlaşır.

Buna görə də, dərman şirkətlərinin fəaliyyətinin iqtisadi məqsədəuyğunluğu ilə bağlı sual yaranır. Bir tərəfdən, getdikcə daha təkmil və bahalı avadanlıqlardan istifadə etmək və tədqiq olunan maddələrin xüsusi nümunələrini (uğurlu dərmana görə) genişləndirmək zərurəti ilə əlaqədar tədqiqat və təcrübi işlərin qiymətində obyektiv artım var. Digər tərəfdən, cəmiyyət istehsalçıların səhvlərindən qorxaraq, əczaçılıq sənayesinin inkişafını müxtəlif standartlarla məhdudlaşdırır, onların həyata keçirilməsi yeni dərman vasitələrinin hazırlanması və istehsalının xərclərinin artmasına səbəb olur.

Əczaçılıq İstehsalçıları Assosiasiyasının məlumatına görə, 1977-ci ildən 1987-ci ilə qədər ABŞ-ın əczaçılıq sənayesində tədqiqat və təkmilləşdirmə (R&D) xərcləri digər sənayelərdə orta hesabla 188% artımla müqayisədə 321% artmışdır. Bu cür işlərin xərclərinin davamlı artımı müasir əczaçılıq sənayesinin əsas tendensiyalarından biridir. Aparıcı iqtisadçıların fikrincə, hər il dünya əczaçılıq sənayesinə bir və ya iki yeni dərman təqdim etməyə qadir olan əczaçılıq şirkətlərinin ümumi kütləsindən liderlər qrupunu (20-30 şirkət) fərqləndirən fundamental tədqiqatların aparılması üçün maliyyə resurslarının olmasıdır. bazar (bir firma üçün hesablanır).

Dərman vasitələrinin təhlükəsizliyinə getdikcə daha sərt dövlət nəzarəti sistemi yeni dərman vasitələrinin qiymətinin əhəmiyyətli dərəcədə artmasını şərtləndirən digər amildir. Beləliklə, ABŞ-da Əczaçılıq Məhsullarına Nəzarət üzrə Federal Ofisin (FDA - Qida və Dərman İdarəsi) standartlarının ciddi tələbləri bir sıra prinsipial yeni dərman vasitələrinin dərman preparatlarına daxil olmasını məhdudlaşdıran əhəmiyyətli səbəblərdən biridir. Amerika və dünya bazarları. Yuxarıda göstərilən amillərin birləşməsi bəzi aparıcı əczaçılıq şirkətləri üçün xalis mənfəətin azalması fenomenini müəyyən edir.

Yeni bir dərmanın yaradılmasının bilik və bacarıq çatışmazlığı səbəbindən deyil, maliyyə resurslarının çatışmazlığı səbəbindən mümkünsüz olacağı bir vəziyyət istisna edilmir. Bu, əczaçılıq sənayesinin xərclərini və özünün elmi-tədqiqat və inkişaf maliyyələşdirmə mənbəyini nəzərə alır (ekspert hesablamaları yeni dərman yaradarkən tədqiqat xərclərini 200 milyon dollar və ya daha çox, dərmanların bazara çıxarılmasının ümumi dəyərini isə 500 milyon ABŞ dolları məbləğində müəyyən etmişdir) . Vurğulamaq lazımdır ki, digər sənaye sahələri ilə yanaşı, əczaçılıq sənayesi də Ar-Ge xərclərini öz resurslarından maliyyələşdirir.

Əczaçılıq sənayesi əhəmiyyətli dəyişikliklərə məruz qalır

tədqiqat və inkişaf xərclərinin artımının artması, patentlə qorunan satış müddətinin azaldılması və generik dərmanların mövcudluğu ilə əlaqədardır. Onların əczaçılıq bazarlarında payı inkişaf etmiş ölkələr hazırda 30-50% arasında dəyişir. Əczaçılıq sənayesinin generik dərmanlara olan marağına ilk reaksiyalarından biri tədqiqat və inkişafı təkmilləşdirmək və yeni məhsulların bazara çıxarılması vaxtını azaltmaq idi. Məsələn, aparıcı əczaçılıq firmaları yeni məhsulun hazırlanması müddətini 10-12 ildən 8-9 ilə endirib və 5-6 il səviyyəsinə çatacağını proqnozlaşdırırlar. Buna baxmayaraq, elmi-tədqiqat sektoru dərmanların yaradılması üçün yeni, daha ucuz yolların tapılması kimi təcili vəzifə ilə üzləşir.

Əczaçılıq sənayesində kommersiya uğurunun şübhəsiz amili yeni dərman konsepsiyalarının inkişafıdır. Onların həyata keçirilməsi olduqca nadir hadisədir və bir qayda olaraq, yalnız əczaçılıq bazarının elmi, istehsal və marketinq sektorlarında baş verən əsaslı dəyişikliklər hesabına mümkündür. Bununla belə, son illərin statistikası göstərir ki, şirkətin gəlirlərinin daim artan həcmi yeni dərmanların payına düşür. Beləliklə, 1976-1981-ci illərdə Amerika bazarında fəaliyyət göstərən firmalar üçün yeni məhsulların payı mənfəətin 22%-ə qədərini və satışın 28%-ni, 1982-1987-ci illərdə müvafiq olaraq 31 və 37%-ni, 1988-ci ildən 1993. – 44 və 49%.

Dərmanların hazırlanmasına yeni yanaşmanın potensialının düzgün qiymətləndirilməməsinin tipik nümunəsi, Avropada rədd edilən yeni konsepsiyanın ABŞ-ın əczaçılıq şirkətləri tərəfindən parlaq şəkildə həyata keçirildiyi zaman antibiotiklərin (penisilin) ​​yaradılması və tibbi praktikaya daxil edilməsi tarixidir. Bu, Köhnə Dünya şirkətlərinin əczaçılıq biznesinin bir çox sahələrində lider mövqelərini itirmələrinin əsas səbəblərindən birinə çevrildi.

Əsasına iqtisadi mərhələlər Qlobal əczaçılıq sənayesinin inkişafına aşağıdakılar daxildir:

dərman vasitələri haqqında yeni biliklərin formalaşdırılması;

dərman vasitələrinin alınması üçün yeni texnologiyanın işlənib hazırlanması;

əvvəllər sağalmayan xəstəlikləri sağalda bilən və ya effektivliyi baxımından bazarda məlum olanlardan əhəmiyyətli dərəcədə üstün olan dərman vasitələrinin yaradılması;

bazarın genişlənməsi;

əczaçılıq şirkətləri üçün yeni maliyyə imkanlarının yaranması;

bütövlükdə sənayeni yeni keyfiyyət səviyyəsinə çatdırmaq. Əczaçılığın kimya sənayesindən ayrılması bu mühüm addımdır

rii iqtisadiyyatın ayrı bir sənaye sektoruna çevrilməsi ilə başladı

XX əsrin 40-50-ci illəri. və əczaçılıq məhsullarının istehsalı və marketinqinin həcminin kəskin artması ilə müşayiət olundu. Əczaçılıq sənayesinin inkişafı geniş istifadə ilə bağlı idi kimyəvi sintez LS almaq üçün. Əczaçılıq sənayesinin inkişafında növbəti, heç də az vacib olmayan mərhələ biotexnologiyanın tətbiqi oldu. Onların əsasında antibiotiklər, serumlar, peyvəndlər, fermentlər yaradılmışdır. Makroiqtisadi nöqteyi-nəzərdən biotexnologiyadan istifadə əczaçılıq sənayesini iqtisadiyyatın ən mühüm sahələri sırasına daxil etmişdir. XX əsrin sonlarında. Avropada təxminən 400 biotexnoloji şirkət var idi ki, bu da ABŞ-dakı sayın üçdə birini təşkil edir. Əczaçılıq şirkətlərinin yarıdan çoxu 1985-ci ildən sonra yaradılıb. Mütəxəssislərin fikrincə, bioloji məhsulların dünya satışının həcmi ənənəvi sintetik dərmanların satışı ilə müqayisədə daha sürətlə artır. Beləliklə, 1990-cı illərin birinci yarısında bioloji məhsulların satışının artım tempi 42% (ildə 8%-dən çox) hesablanmışdır.

Görünüş gen mühəndisliyi mikroorqanizm istehsalçılarının yüksək məhsuldar ştammlarının, həmçinin antibiotiklərin, amin turşularının və vitaminlərin yeni nəsillərinin yaradılmasına töhfə verdi. Qeyd etmək lazımdır ki, həyata keçirilir gen mühəndisliyi texnologiya ictimai şüurun transformasiyasını və yeni etik standartların işlənib hazırlanmasını tələb edəcəkdir.

Daha uzaq bir perspektiv hüceyrələrdə genetik dəyişikliklər səviyyəsində hərəkət edən dərmanların istifadəsini nəzərdə tutan gen terapiyasıdır. Bununla əlaqədar problemlər yüksək səviyyə gen-mühəndislik məhsullarının inkişafındakı risklər 2000-2005-ci illərdə innovasiya böhranının aradan qaldırılması üçün əsas kimi bu konsepsiyanın istifadəsini inamla proqnozlaşdırmağa imkan vermir. Bu problemlərə üçüncü fazaya çatan inkişaf etmiş məhsulların kiçik bir faizi daxildir. klinik sınaqlar, müvafiq qanunvericilik sahəsinin qeyri-kamilliyi, etik məsələlər və investorların inamsızlığı.

Əczaçılıq bazarında texnologiyanın ən son nailiyyətlərindən biri yaradılmasıdır optik cəhətdən təmiz şiral lv. Bu yanaşma farmakoloji və kommersiya baxımından çox təsirli olduğunu sübut etdi. Əgər 1980-ci illərin sonunda şiral dərmanların dünya satışı 10-15 milyard dollar təşkil edirdisə, artıq 1994-cü ildə təmiz enantiomerlərə əsaslanan dərmanlar bazarı 45 milyard dollara, XXI əsrin əvvəllərində isə 21-ci əsrin əvvəllərinə çatmışdır. proqnoza görə, 70 milyard dollara çata bilər. Bununla belə, bu yanaşmadan istifadə etmək imkanı optik aktiv molekulları olan maddələrin siyahısı, eləcə də bəzi texnoloji problemlər ilə məhdudlaşır. Beləliklə, adi ayırma üsulları ilə (diastereomerik, enzimatik), böyük miqdarda

hərəkət edir; tez-tez istifadə olunan asimmetrik sintez hələ də sənayenin iqtisadi tələblərinə cavab vermir.

Bir sıra ekspertlər prinsiplərdən istifadəni fərz edirlər kombinator kimya sonradan dərman əldə etməyə və optimallaşdırmağa imkan verən əsas texnologiya kimi bioloji skrininq(daha ətraflı məlumat üçün aşağıya baxın). Aparıcı istehsal firmaları ilə kombinator kimyası sahəsində ixtisaslaşmış şirkətlər arasında ittifaqların sayı bu yanaşmanın əhəmiyyətli potensialından xəbər verir. Bu günə kimi kombinator kimyasının əsas prinsipinin - kompüter "kimya kitabxanalarının" yaradılmasının həyata keçirilməsi əsaslı şəkildə həyata keçirilmişdir. Bununla belə, real reseptorların kompüter simulyasiyasının yüksək mürəkkəbliyi və onların molekullarla qarşılıqlı əlaqəsi şərtləri səbəbindən belə bir strategiyanın praktiki uğuru hələ də kifayət qədər təvazökardır.

Əncirdə. 1 narkotik vasitələrin yaradılması sahəsində elmi-texnoloji baxışların inkişaf xüsusiyyətlərini sxematik şəkildə əks etdirir.

Tarixdən əvvəlki		Müalicə zamanı təbii ehtiyatlardan istifadə
göy vaxtları				(bitkilər, heyvanlar, minerallar)
Orta əsrlər		Təbii xammaldan aktiv maddələrin təcrid edilməsi
			Laboratoriya kimyəvi üsulları
		Təbiətin izolyasiyası							birləşmələrin sintezi
		ral bioloji							və farmakoloji təcrid
		aktiv xizək							genetik cəhətdən effektivdir
									komponentlər
		Dərman istehsalı üçün sənaye texnologiyaları
				yaradılış							Qəbz
				OS-də dərmanlar
											yeni formalar
	kimyəvi			yeni bitki-
											məşhur
				ayaq və qarın
											narkotik
				xammal
											Xiral
											narkotik
											maddələr

Şek. 1. Dərman vasitələrinin yaradılması sahəsində elmi-texniki işlərin inkişafının əsas istiqamətləri

Aparıcı şirkətlərin rəhbərliyinin elmi-tədqiqat və inkişaf xərclərinin kritik artımı və generik dərmanlar istehsal edən şirkətlərlə güclənən rəqabət şəraitində davamlı iqtisadi göstəriciləri qorumaq cəhdləri 1985-1997-ci illər üçün çox xarakterik olan əczaçılıq şirkətlərinin aktiv birləşmələri prosesini çox gözəl əks etdirir. . Əczaçılıq sənayesində şaquli və üfüqi konsolidasiya 10 aparıcı şirkətin nəzarət etdiyi qlobal əczaçılıq bazarının payının kəskin artmasına gətirib çıxarır: 80-ci illərdə - təxminən 35%, 90-cı illərdə - 40% -dən çox və birinci üçün proqnoz XXI əsrin onilliyi. 50-60% təşkil edir. Birləşmə strategiyası öz məqsədlərinə çatdı: 20-ci əsrin sonunda. Qlobal əczaçılıq sənayesinin artım tempi ildə 15-20%, orta mənfəət səviyyəsi isə 18-30% təşkil edib.

Dərman vasitələrinin yaradılması üçün yeni konsepsiyaların yaranması ehtimalı ilə bağlı proqnoz nə ola bilər? Qlobal əczaçılıq bazarındakı vəziyyətin və ekspertlər tərəfindən aparılan elmi nəşrlərin təhlili onu deməyə əsas verir ki, əczaçılıq sənayesinin ən sürətlə inkişaf edən sektorları biotexnoloji müəssisələr və şiral dərmanlar istehsal edən şirkətlər olacaq. Bununla belə, artıq qeyd edildiyi kimi, bu yanaşmaların əsasında duran yeni dərman vasitələrinin yaradılması üçün əsas konsepsiyalar innovasiyaların çatışmazlığını əhatə etmir ki, bu da epidemioloji sahədə gərginliyin kəskinləşməsi ilə əsaslı şəkildə yeni yanaşmaların axtarışına ehtiyacı daha da artırır. dərmanların yaradılması.

DƏRMANLARIN ƏSAS TƏSNİFATLARI

Dərman təsnifatının bir çox növləri var. By hərəkətin xarakteri onları üç kateqoriyaya bölmək olar:

pozulmuş fizioloji proseslərin gedişində düzəldici təsir göstərən farmakodinamik preparatlar;

xəstəliyi tanımaq üçün nəzərdə tutulmuş diaqnostik vasitələr, həmçinin müalicə zamanı onun monitorinqi.

Bu yanaşma əks etdirir dərmanların təsirinin müəyyən bir fizioloji sistemə təsiri : mərkəzi sinir sistemi (CNS), qan sistemi,ürək-damarsistem, psixika

è Bu bölmələrin hər birində dərmanlar adətən özlərinə görə qruplaşdırılır kimyəvi quruluş.

Təcrübəli klinisyenlər üçün daha əlverişlidir nozoloji(yunan dilindən. nosos - xəstəlik) təsnifatı, burada dərmanların qruplara bölünməsi asılı olaraq həyata keçirilir. müəyyən xəstəliklərin müalicəsi üçün farmakoterapevtik fəaliyyət

(ürək-damar, psixotrop, mədə-bağırsaq və s.). Eyni zamanda, müxtəlif kimyəvi quruluşa malik dərmanlar bir qrupa düşür. Belə təsnifat bəzi dərman kitablarında, xüsusən M.D.Maşkovski tərəfindən, həmçinin farmakologiya dərsliklərində istifadə olunur. Dərmanların kimyəvi təsnifatı FH-də qəbul edilmişdir, çünki o, əsasən dərmanların yayılmasına imkan verir kimyəvi təbiətinə və quruluşuna görə qruplar üzrə, baxmayaraq ki, belə bir bölgü çox vaxt çətin və əsasən ixtiyaridir. Kimyəvi təsnifat Dərsliklərdəki materialları PC-də nəzərdən keçirərkən, eləcə də aşağıdakı problemləri həll etmək üçün elmi və tətbiqi işlərdə tez-tez istifadə olunur:

narkotik vasitələrin əldə edilməsi yollarının tədqiqi;

strukturu arasında əlaqə yaratmaq və farmakoloji fəaliyyət;

kimyəvi və əsaslı əczaçılıq analizi üsullarını hazırlamaq fiziki xassələri lv.

Bu sistemdə bütün dərmanlar qeyri-üzvi və üzvi bölünür, baxmayaraq ki, bu şəkildə şərti bir yanaşmadan qaçınmaq mümkün deyil. Məsələn, tərkibində metal atomları olan bir çox dərman var. kompleks birləşmələr və yalnız qeyri-üzvi qarışıqları

è üzvi birləşmələr (çoxlu duzlar, mürəkkəb dərmanlar və s.). Qeyd edək ki, üzvi preparatlar, eləcə də ümumilikdə üzvi birləşmələr,

Qeyri-üzvi olanlardan daha çox birləşmələr (təxminən 90%) var ki, bu da qeyri-üzvi dərmanların perspektivsiz olması demək deyil.

Üzvi dərmanlar alifatik, alisiklik, aromatik və heterosiklik sıra törəmələrinə, sonra isə - müvafiq olaraq siniflərə görə bölünür: doymuş və doymamış karbohidrogenlər, halogen törəmələri, spirtlər, aldehidlər, ketonlar, turşular və onların çoxsaylı törəmələri və s. Heterosiklik dərmanlar. əsas heterosiklin növünə görə sistemləşdirilmişdir. Əlbəttə ki, belə bir bölgü həmişə müxtəlif funksional qrupları və/və ya heterosiklləri ehtiva edən çoxlu dərmanları aydın şəkildə təsnif etməyə imkan vermir.

Çox vaxt mürəkkəb kimyəvi quruluşa malik təbii bioloji aktiv maddələr adətən ayrıca nəzərdən keçirilir və onlar arasında aşağıdakı siniflər fərqləndirilir: terpenlər, alkaloidlər, hormonlar, vitaminlər, bir çox antibiotiklər və s. Bunlar üzvi birləşmələrdir ki, tənzimlənməsində iştirak etmək hər hansı bədən funksiyalarını yerinə yetirir və xüsusi təsir göstərir.

Yuxarıda göstərilən xüsusiyyətlər sterik və şiral amillərin, molekulların nöqtə simmetriya qruplarının və konformasiya parametrlərinin rolunu istisna etmir. Bütün bu amillər yalnız dərmanın müvafiq hədəfə tamamlayıcılığına təsir etmir, həm də fəaliyyət növünün müəyyən edilməsində həlledici rol oynaya bilər.

Təsnifat qeyri-üzvi dərmanlar D. İ. Mendeleyevin dövri sistemində elementlərin vəziyyətinə uyğun olaraq və birləşmələrin əsas siniflərinə (duzlar, oksidlər, hidroksidlər, kompleks birləşmələr) uyğun olaraq aparılır. Dərmanların kimyəvi quruluşu ilə farmakoloji təsiri arasındakı əlaqəni xarakterizə etmək üçün təsnifat imkanlarını və məhdudiyyətlərini qiymətləndirərkən aşağıdakı vəziyyətə diqqət yetirmək lazımdır: dövri sistemin hər bir qrupunda müxtəlif farmakoterapevtik qrupların dərmanları təqdim olunsa da, müəyyən hərəkətli dərmanlar bəzi hallarda üstünlük təşkil edə bilər.

Yuxarıdakı təsnifatların bəzi çatışmazlıqları olmadığı üçün FH istifadə edir qarışıq təsnifatlar, eyni zamanda müxtəlif xüsusiyyətləri nəzərə alır. Bu yanaşmanın variantlarından biri P.J.Sadlerin təklif etdiyi təsnifatdır. Bu, əsasən metal komplekslərinin bioloji aktivliyinə və onların PC-də istifadəsinə aiddir. Hal-hazırda metal kompleksləri kimyanın intensiv inkişaf etmiş bir sahəsidir və tibb üçün böyük tətbiqi əhəmiyyətə malikdir. Sadlerin təsnifatının əsas prinsipi dərmanların üç əsas qrupa bölünməsidir təsir mexanizminə görə, çünki "struktur-funksiya" əlaqəsi ən tam şəkildə həyata keçirilən dərmanın təsir mexanizmindədir. Bu yanaşma problemin həm kimyəvi, həm də farmakoloji tərəfini nəzərə alır.

Birinci qrup birləşmələrə bədəndə müvafiq hədəfə çatdığı anda metala bağlı qala bilən (və etməli olan) birləşmələr daxildir. Bu LP qrupu üçün bu vacibdir tətbiq olunan maddə ilkin vəziyyətlə müqayisədə hədəfdə tam və ya qismən dəyişməz qalmışdır.

İkinci qrupda birləşmələr, metal ionları adətən kinetik cəhətdən qeyri-labildir və hədəfdə aktivliyin təzahürü üçün ilkin liqandların təbiəti daha az əhəmiyyət kəsb edir (baxmayaraq ki, liqandlar dərmanların sorulmasına və paylanmasına böyük təsir göstərə bilər).

Bu qrupdakı liqandın funksiyası nəqliyyatdır : liqand dərmanın hədəfə çatdırılmasını təşviq edir, lakin hədəfə münasibətdə metalın bioloji aktivliyinə çox az və ya heç bir təsir göstərmir.

Üçüncü qrupda metalın funksiyalarından biri ola bilər bioloji aktiv liqandın hədəfə çatdırılması. Belə aktiv liqandlara üzvi dərmanlar, müxtəlif fermentlərin aktiv yerində metalları hədəf alan agentlər və s.

Qeyd etmək lazımdır ki, Sadlerin təsnifatı sərt deyil: bəzi dərmanlar birdən çox sinifə yerləşdirilə bilər, digərləri isə təsir mexanizmi haqqında məlumatların olmaması səbəbindən hələ də orada uyğun yer tapmayıblar. Bundan əlavə, o, kifayət qədər tam deyil, çünki əsasən metal kompleksləri ilə məşğul olur.

Sadlerin təsnifatının müsbət xüsusiyyətlərinə bədəndəki qeyri-üzvi və üzvi dərmanların təsirini vahid nöqteyi-nəzərdən nəzərdən keçirmək cəhdi daxildir, çünki terapiya onların daha tez-tez birləşməsi səbəbindən daha mürəkkəbləşə bilər. Dərmanın bədənə daxil edilməsindən sonra onun aktiv prinsipinin hansı formada mövcud ola biləcəyi məsələsinin diqqətdən kənarda qalmaması və eyni zamanda nəzərə alınması vacibdir. orqanotropizmËÑ.

 Bu yaxınlarda sistematik valeoloji yanaşma tədricən səhiyyə praktikasına daxil edilmişdir ( latdan valeologiya. valeo - sağlam və yunan olmaq. loqos - söz, doktrina). Beləliklə, farmakologiyanın bölmələrindən birini ifadə edən "valeofarmakologiya" termini artıq geniş yayılmışdır. Valeofarmakologiya xarici və daxili mühitin dəyişən amillərinin təsiri altında insan sağlamlığına nail olmaq və qorumaq üçün istifadə olunan əczaçılıq və parafarmasevtik vasitələri öyrənir. Bununla belə, valeofarmakoloji dərman vasitələrinin (VFPM) təsnifatı hələ hazırlanmamışdır ki, bu da valeofarmakologiyanın bir elm kimi inkişaf etdirilməsini və əczaçılıq marketinqi praktikasına daxil edilməsini çətinləşdirir.

Dərman vasitələrinin ənənəvi farmakoterapevtik təsnifatı dərmanların istifadəsi üçün xüsusi tibbi göstərişləri olan əhali qrupuna (36%) yönəldilmişdir və potensial narkotik istifadəçilərinin qalan hissəsi (64%) üçün qəbuledilməzdir. VFLS-in təsnifatı problemi təcrid olunmuş təsnifat prinsipləri ilə həll edilə bilməz: təsir mexanizminə, orqanotropizmə, kimyəvi quruluşa, mənşəyə görə. VFLS-in təsnifatı Qərb və Şərq sağlamlıq anlayışlarının inteqrasiyası nəticəsində yaranmış prinsiplərə əsaslanır. Əsas prinsip məqsədəuyğunluq, ikincil - fəaliyyət istiqamətidir. Organotropizm, mənşəyi, təsir mexanizmi az dərəcədə nəzərə alınır.

Bütün əczaçılıq və parafarmasötik agentlər dörd qrupa bölünür:

adaptogenlər - sağlam insanın kifayət qədər adaptiv ehtiyatlarını saxlamaq üçün vasitələr; bunlara multivitaminlər, antiseptiklər, minerallar, infeksiyaların təcili profilaktikası vasitələri, ailə planlaşdırılması vasitələri, peyvəndlər və toksoidlər, şəxsi gigiyena vasitələri və s. daxildir; bu dərmanların istifadəsi hər hansı bir sağlamlıq vəziyyəti olan insanlar üçün uyğundur;

qoruyucular - prenozoloji vəziyyətdə olan və ya həddindən artıq təsirlərə məruz qalan şəxsin intensiv uyğunlaşma qabiliyyətlərini qorumaq və optimallaşdırmaq üçün vasitələr; bunlara angioprotektorlar, enteroprotektorlar, dermatoprotektorlar, membran stabilizatorları, antihipoksantlar və s. daxildir;

korrektorlar - insanın uyğunlaşmasının azalmış ehtiyatlarını artıran və orqan və sistemlərin fəaliyyətində "sərhəd" pozuntularını düzəltməyə qadir olan vasitələr; bunlara antioksidantlar, davranış korrektorları, nootropiklər, hemopoez korrektorları, neyromodulyatorlar, enterosorbentlər, immunokorrektorlar, mədə-bağırsaq traktının funksiyalarının korrektorları, endokrin sistem funksiyalarının korrektorları və s. daxildir;

farmakoterapevtik agentlər - müəyyən nozologiya və simptomları olan xəstələrin müalicəsi üçün vasitələr (adaptasiya təzahürləri ilə).

Farmakoterapevtik agentlərdən fərqli olaraq, adaptogenlər, qoruyucular və korrektorlar VFLS-in arsenalını təşkil edir, məqsədi xəstəlikləri müalicə etmək deyil, sağlamlığı qorumaq və təşviq etməkdir.

DARMANLARIN KƏMİ, ADI, QİYMƏTİ, TƏHLÜKƏSİZLİYİ

Dərmanların sayı yüz minlərlə qiymətləndirilir və daim artır, lakin 90-cı illərin sonunda dünyada təxminən 5000 dərman istifadə edilmişdir. Nəzərə almaq lazımdır ki, onların bir çoxu köhnəldiyi və yeni, daha səmərəli və təhlükəsiz olanları ilə əvəzləndiyi üçün istehsaldan çıxarılır.

Müxtəlif ölkələrin farmakopeyalarında (yəni xassələri, hazırlanma üsulları, saxlanma, keyfiyyətə nəzarət, dozalar, terapevtik məqsədlərin təsvirini əks etdirən əczaçılar üçün rəsmi təlimatlar) 2 ilə 15 min arasında dərman var. Bir tərəfdən müalicə imkanları baxımından dərmanların bu qədər bolluğu həkimin işini asanlaşdırsa da, digər tərəfdən də müalicədə istifadə olunan dərmanların müxtəlifliyi həkimin işini asanlaşdırır.

hətta bir xəstəliyin müalicəsi (onların effektivliyini nəzərə alaraq, yan təsirlər, digər dərmanlarla uyğunluq), həkimlərin işini əhəmiyyətli dərəcədə çətinləşdirir. Buna görə də, hələ 1977-ci ildə ÜST yalnız 200-ə yaxın dərmanı əsas hesab etməyi təklif etdi, effektiv, kifayət qədər təhlükəsiz, aydın terapevtik effektə malikdir və patent qanunu ilə qorunmadığı üçün əlverişli qiymətlərlə kütləvi istehsal edilə bilər. O vaxtdan bəri bu siyahı dəfələrlə yenidən işlənmiş və ona kiçik dəyişikliklər edilmişdir (300-ə yaxın dərman).

"Əsas dərmanlar" məlumat kitabında 450-yə yaxın dərman var; 1998-ci ildə "Rusiyanın Dərman Reyestri"nə 4,5 minə yaxın dərman, "Belarus Respublikasının əhalisi üçün vacib olan dərman vasitələrinin siyahısı"na isə 274 dərman daxildir (insan xəstəliklərinin tam siyahısı, yəni nozoloji vahidlər təqribəndir. 10 min). Bu cür siyahılar əczaçılıq sənayesinə əhalinin dərman preparatları ilə ən tam və müvafiq təmin edilməsi planlarını hazırlamağa, həkimlərə isə müəyyən xəstəliklərin müalicəsi imkanlarını daha aydın şəkildə idarə etməyə imkan verir.

Ən çox istifadə edilən dərmanlar arasında ilk yeri ürək-damar sistemi xəstəliklərinin müalicəsi üçün kardiotrop dərmanlar (18%) tutur; daha sonra - bakterisid agentlər və infeksiyalara qarşı dərmanlar (17%), bunların arasında aparıcı yer sistemli antibiotiklərə aiddir. Aşağıdakı aktiv maddələri qeyd etmək olar: asetilsalisil turşusu, askorbin turşusu, ampisilin, xloramfenikol, digoksin, eritromisin, nitrogliserin, heparin, tetrasiklin, vitaminlər, bisakodil, furosemid, diazepam, rezerpin, ibuprofen və bir çox başqaları.

Hər il əczaçılıq şirkətləri bir çox cəhətdən bioloji aktivliyi yoxlanılan on minlərlə yeni kimyəvi birləşmələri sintez edirlər. Bunlara 100-ə qədər növ və daha çox spesifik fəaliyyət daxildir (antitumor, antibakterial, antiviral, antikonvulsan, radioprotektiv, analjezik, nootrop və s.). Orta hesabla, sınaq üçün seçilmiş 10 min birləşmədən yalnız biri dərman şəklində istehlakçıya çatır. İdeal olaraq, hər hansı yeni sintez edilmiş kimyəvi birləşmə üçün belə yoxlama tələb olunur (ildə təxminən 500 min). 2000-ci ildə aparılan hesablamalara görə, müasir orijinal preparatın yaradılması və onun xaricdə bazara çıxarılması 8-15 il çəkir və 300-800 milyon dollara başa gəlir; buna baxmayaraq, bəzi hesablanmamış və ya uzaq təsirlərə görə dərmanın istehsaldan çıxarılması riski həmişə mövcuddur. Qərb bazarlarında əksər dərmanların normal fəaliyyət müddəti bir il yarımdır, baxmayaraq ki, "uzunömürlü" dərmanlar var (məsələn, aspirin 1899-cu ildən bəri məlumdur).

DARMANLARIN İNKİŞAFININ ƏSAS İSTİQAMƏTLƏRİ VƏ PERSPEKTİVLƏRİ

DƏRMAN MƏLUMATLARI ALMA MƏNBƏLƏRİ

Bütün dərmanları üç qrupa bölmək olar:

tam sintetik (onların əksəriyyəti, təxminən 80%);

təbii birləşmələr;

yarı sintetik, yəni təbii maddələr əsasında əldə edilir.

Əncirdə. 2 yeni dərmanların əldə edilməsinin ənənəvi mənbələrini sxematik şəkildə göstərir.

tərəvəz					Heyvanlar		Sintetik kimyəvi maddələr
materiallar							cal əlaqələri
çıxarışlar			fərdi kimyəvi birləşmələr		Biotənzimləyicilər və metabolik ara məhsullar		"Hədəfdən kənar" kimyəvi sintez məhsulları		Məqsədli Sintez Məhsulları

Bakterial

məhsullar

Farmakoloji fəaliyyətinin öyrənilməsi və dozaj formalarının inkişafı

DƏRMANLAR

Şek. 2. Yeni dərman vasitələrinin əldə edilməsinin ənənəvi mənbələri

Sintetik dərmanların say üstünlüyü, əlbəttə ki, digər dərman qruplarının əhəmiyyətsiz və ya perspektivsiz olması demək deyil, çünki sonunculara alkaloidlər, ürək qlikozidləri, polisaxaridlər, bir çox vitamin və antibiotiklər və s.

Təbii və yarı sintetik preparatların əksəriyyəti çox mürəkkəb kimyəvi quruluşa malikdir və onların tam kimyəvi sintezi hazırda çətin və ya qeyri-mümkündür. İndi mikrobioloji sintez yolu ilə bir çox antibiotiklər, təbii amin turşuları, steroid birləşmələri, peptid hormonları, o cümlədən insulin, interferonlar, antitellər və s. alınır.Son zamanlar bu marşrut son dərəcə aktuallaşır və yaxşı perspektivlərə malikdir.

Qeyd etmək lazımdır ki, əvvəllər ənənəvi olaraq təbii mənbələrdən (amin turşuları, levomisetin, kofein, dofamin, prostaqlandinlər, demək olar ki, bütün vitaminlər və s.) təcrid olunmuş bir çox vacib dərmanları sintetik olaraq əldə etmək daha qənaətlidir.

Qeyri-üzvi dərmanların alınması mənbələri mineral xammaldır: göllərin, dənizlərin suları, yeraltı mənbələr, minerallar, filizlər, kimya sənayesi məhsulları.

Sintetik üzvi preparatların sintezi üçün neft, qaz, kömür, şist, torf, ağac, bitki və heyvan xammalı məhsulları istifadə olunur. Məsələn, metanol, aseton, sirkə turşusu, fenollar, furfural, qlükoza, etil spirti və s. kimi mühüm məhsullar yalnız ağacdan istehsal olunur.

Dərman istehsalı üçün çox perspektivli bitki xammalıdır: yarpaqlar, qönçələr, qabıqlar, köklər, müxtəlif bitkilərin meyvələri. Bu, nə qədər efir və yağlı yağların, qatranların, zülalların, karbohidratların, qlikozidlərin və başqalarının sintez edildiyi, ya birbaşa dərman kimi, ya da istehsalı üçün xammal kimi istifadə olunur. Məhz xalq təbabətində məlum olan dərman bitkilərindən yaraların sağalması, ürək-damar xəstəliklərinin, psixi pozğunluqların, onkoloji xəstəliklərin və s. müalicəsində istifadə olunan bir çox prinsipial yeni dərman sinifləri əvvəlcə təcrid olunmuş və sonralar böyük əhəmiyyət kəsb etmişdir.

Bioloji aktiv maddələrin mənbəyi kimi bitkilərə maraq çox uzun müddət əvvəl yaranmışdır. Min illər boyu dərman bitkiləri haqqında geniş məlumat toplanmışdır. Misirin qədim papiruslarında 70-ə yaxın bitkinin təsviri tapılmışdır, o cümlədən bu gün də istifadə olunan dop, tiryək, nanə, aloe, gənəgərçək və kamfora yağları. Hətta Hippokrat 230 dərman bitkisi təsvir etmiş, Dioskorid isə onların sayını 500-ə çatdırmışdır.

İbn Sinanın (İbn Sina) müasiri Əbu Rayxan Biruni tərəfindən yazılmış tibb” kitabında artıq 750 növ verilmişdir. XIX əsrin ikinci yarısında. Rusiyanın müxtəlif bölgələrində təxminən 3500 bitki istifadə edilmişdir. 1898-ci ildə botanik G. L. Dragendorfun 12 min dərman bitkisi haqqında məlumatı var idi. Təəssüf ki, müasir elmin tələblərinə uyğun olaraq hərtərəfli öyrənilmiş bitkilər hələ də azdır. Onların öyrənilməsi çox çətin bir işdir, çünki hər bir bitki komponentlərin mürəkkəb qarışığıdır. Buna baxmayaraq, tibbdə istifadə olunan dərmanların təxminən 30%-i dərman xammalından alınır.

Xüsusilə hidrobionların tədqiqi böyük perspektivlərə malikdir dəniz orqanizmləri, müxtəlif məqsədlər üçün narkotik almaq üçün: vitaminlər, prostaqlandinlər, polyenoic turşuları, yod və brom LPs, antioksidantlar, və s. sarı yumşaq mərcan bəzi xərçəng yüksək antimetastatik fəaliyyəti aşkar. Başqa bir kəşf - Pseudopterogorgia elzabethae - fəaliyyətdə tanınmış hidrokortizonu üstələyir və sedef və artritin müalicəsində kömək edə bilər.

Dərman istehsalı mənbələrinin kimyəvi təbiətinin təhlili rasional sintez şəraitinin əsaslı seçilməsində mühüm addımdır. Bu, mümkün çirkləri qiymətləndirməyə və maddənin təmizlənməsi üsullarını seçməyə imkan verir: məsələn, mis, gümüş, vismut birləşmələrində qurğuşun, dəmir birləşmələrində mis çirkləri, mis çirkləri, sink birləşmələrində alüminium çirkləri və s.

Yeni dərmanların yaradılmasında kimyanın rolu çox böyükdür. Farmakokimyaçı olmaq istəyən kimyaçı biologiya, fiziologiya, biokimya, immunologiya, farmakologiya və təbii ki, əczaçılıq kimyası sahələrində müəyyən biliklərə malik olmalıdır.

NARKOTİK AXTARININ ƏSAS İSTİQAMƏTLƏRİ VƏ MƏRHƏLƏLƏRİ

PH-nin əsas istiqamətlərindən biri yeni, daha effektiv və təhlükəsiz dərman vasitələrinin axtarışı və praktikaya tətbiqidir. XX əsrin 60-70-ci illərində yüksək təsirli dərmanların yaradılması və onların klinik praktikaya tətbiqi. təbii məhsulların ekstraktları üzrə tədqiqatların uğurla başa çatması sayəsində mümkün olmuşdur flora, heyvan toxumaları, ayrı-ayrı bioloji aktiv maddələrin modifikasiyalarının təcrid edilməsi və ümumi skrininq zamanı müəyyən edilmiş onların dərman xassələrinin istifadəsi (fəaliyyət üçün müxtəlif maddələrin sistemli sınaqları).

Yeni dərmanın yaradılması xeyli vəsait və bir çox alim və praktikantın gərgin əməyi tələb edir. Dərmanın yaradılması və bazara çıxarılmasının ümumi dəyərinin təxminən 40%-i ixtira prosesinin payına düşür ki, bu da 200 milyon dollara yaxındır. Bu böyük məbləğə uğursuz cəhdlərin dəyəri daxildir. Müəyyən edilib ki, üç dərmandan yalnız biri xərclərin ödənilməsi baxımından kifayət qədər uğurlu olur və əlli dərmandan yalnız biri milyard dollarlıq dövriyyəsi olan “nəhəng” olur.

 Bioloji aktiv maddələrin rasional axtarışı və layihələndirilməsi probleminin həllində iki əsas istiqaməti ayırmaq olar - yeni dərman vasitələrinin axtarışı və məlum dərman vasitələrinin təkmilləşdirilməsi.

 əczaçılıq və dərman kimyasından istifadə təcrübəsi

Yeni dərmanların axtarışına bir neçə əsas yanaşma var.

1. Xəstəliklərin biokimyəvi səbəbləri ilə bağlı fundamental tədqiqatlar. Bu yol xüsusilə ən çətin və vaxt aparan yoldur

normal və patoloji şəraitdə insan orqanizminin fəaliyyəti zamanı biokimyəvi proseslər haqqında biliklərimiz əksər hallarda çox məhduddur. Ancaq demək olar ki, bütün problemlər bu şəkildə həll edilə bilər - xəstəliklərin təbiətinin molekulyar səviyyədə dərindən öyrənilməsi və dərk edilməsi. Bu vəziyyətdə, edə bilərsiniz müxtəlif tənzimləmə mexanizmləri - fermentlər, hormonlar, nörotransmitterlər üzərində hərəkət edərək patologiyanın düzgün qurulması. Dərman axtarışı strategiyası mahiyyətcə artıq məlum olan dərmanlar haqqında ilkin məlumatlardan, onların fəaliyyət hədəflərindən və s. asılıdır. Bu məlumatlar yüksək və seçici bioaktivliyə malik birləşmələrin axtarışı üçün zəruridir və şərti olaraq dörd əsas kateqoriyaya bölünür:

reseptor è liqandının strukturları məlumdur;

reseptorun strukturu məlumdur, lakin liqandın quruluşu məlum deyil;

liqandın quruluşu məlumdur, lakin reseptorun quruluşu məlum deyil;

reseptor və liqand strukturları məlum deyil.

Geniş mənada "reseptor" anlayışı hər hansı bir makromolekula - dərmanın bədəndəki hədəfinə və "liqand" anlayışına - bu reseptorla qarşılıqlı əlaqədə olan hər hansı bir endogen birləşməyə istinad etmək üçün istifadə olunur.

Məlum dərmanlar əsasında metabolik məhsulların və onların kimyəvi törəmələrinin öyrənilməsində biotransformasiya mexanizmini qiymətləndirmək mümkün olur. Bəzən metabolitlər orijinal molekullardan daha aktivdir və ya fərqli bir fəaliyyət rejiminə malikdir, bu da yeni bir dərmanın yaradılmasına səbəb ola bilər. Bu tədqiqatlar praktikada istifadə olunan və ya məruz qalan dərmanların bədənə yan təsirlərinin öyrənilməsi ilə tamamlanır.

testlər.

2. Orqanizmə xas olan (endogen) və ya ona müəyyən təsir göstərən birləşmənin modeli kimi təbii mənbələrdən ayrılması, belə birləşmənin analoqlarının sintezi (insanların məlumatlarının tədqiqi və təhlili daxil olmaqla)

Nuh və ənənəvi tibb). Əczaçılıq bazarında ən böyük uğur qazanan dərmanların tədqiqi göstərir ki, onların təxminən 50%-i təbii maddələrdən əldə edilir və ya birbaşa təbii birləşmələrdir. Bununla belə, təbii maddələrin skrininqi dərmanların aşkarlanması prosesində əsas yol deyil və mütəxəssislərin fikrincə, təbii maddələrin alınması birləşmələr kolleksiyasının yaradılması üçün hesablamanın orta hesabla 10%-dən çoxunu təşkil etmir. Hal-hazırda təcrid olunmuş və xarakterizə olunan təbii maddələr haqqında ən böyük məlumat toplusuna 100 minə yaxın birləşmə daxildir, halbuki real dünya on milyonlarla maddə ehtiva edir. Bu, təbii maddənin təcrid edilməsi və onun strukturunun qurulmasının uzun müddət və əhəmiyyətli olduğunu göstərir

maddi xərclər.

3. Kimyəvi cəhətdən dəyişdirilmiş strukturların - təsiri sübut edilmiş məlum dərmanların analoqlarının alınması. Bu üsul

mövcud dərmanların təkmilləşdirilməsi digər üsullardan daha yaxşı inkişaf etdirilir, çünki dərmanların molekulyar strukturunda dəyişikliklər etməklə, tez-tez yan təsirləri aradan qaldırmaq, aktivliyi və təsirin seçiciliyini artırmaq mümkündür.. Kimyəvi modifikasiyanın əsas ideyası quruluşda oxşar olan birləşmələrin oxşar təsirə malik olmasıdır.. Molekulun strukturunu sistematik şəkildə dəyişdirərək, arzu olunan xüsusiyyətlərə malik birləşmə əldə etmək olar. Çətinlik ondan ibarətdir ki, hətta kiçik molekullar üçün də mümkün dəyişikliklərin sayı son dərəcə böyükdür və tədqiqatçı bir çox variantdan keçməlidir. Məlumdur ki, hərəkətin xarakteri

LS-nin təsiri təkcə strukturun oxşarlığı ilə müəyyən edilmir. Bu birləşmənin elektron, sterik və nəqliyyat xüsusiyyətlərindən ibarətdir. Struktur dəyişiklikləri bu amillərin hər birinə müxtəlif yollarla təsir edir, ona görə də struktur oxşarlığı çox vaxt aşkar olmur.

4. Kimyəvi birləşmələrin və təbii maddələrin ekranlaşdırılması.

İlk dəfə olaraq 20-ci əsrin əvvəllərində dərmanların yaradılmasında skrininqdən istifadə edilmişdir. P.Ehrlich üzvi arsen birləşmələri əsasında antisifilitik dərmanlar əldə etmək.

Dərman vasitələrinin axtarışı və dizaynının birinci mərhələsi, bir qayda olaraq, adətən adlanan yeni bioloji aktiv maddələrin müəyyən edilməsi və sintezindən ibarətdir. əsas əlaqələr, və xarici əczaçılıq ədəbiyyatında - lider birləşmələri(qurğuşun birləşmə). Lider birləşmə gələcək dərmanın bir növ struktur prototipidir, onun əsasında gələcəkdə dərman yaradılır.

Dərmanların yaradılması tarixində lider birləşmənin təsadüfən tapıldığına dair kifayət qədər çoxlu nümunələr var. Beləliklə, alifatik spirtlərin çoxlu efirlərinin nitrat turşusu ilə sintezinə səbəb olan nitrogliserin və onun əsasında onun çoxsaylı analoqları və törəmələri sintez edilmiş penisilin aşkar edilmişdir.

Bununla belə, adətən ilkin axtarış müxtəlif maddələrin fəaliyyət üçün sistematik sınaqdan keçirilməsi (skrininq) ilə əlaqələndirilir. Bunun iki növü var:

bir bioloji testdə çoxlu sayda birləşmənin öyrənilməsi;

bir çox bioloji testlərdə orijinal quruluşa malik bir neçə birləşmənin öyrənilməsi.

Bu üsullar vaxt aparan və bahalıdır, çox böyük potensial maddələr dəstinin sınaqlarını ciddi şəkildə məhdudlaşdırır. Yoxlama zamanı bəzən “hədəfi vurmaq” mənasını verən hit-kompound termini istifadə olunur, yəni fizioloji aktivliyə malik birləşmənin müəyyən edilməsi. Sonra oxşar quruluşa malik əlaqələr sınaqdan keçirilir, onlardan lider əlaqə seçilir.

Lider birləşməni yalnız üzvi sintez yolu ilə əldə etmək deyil, həm də təbii mənbələrdən təcrid etmək olar. Təbii birləşmələrin sistematik skrininqi nəticəsində aşkar edilən qurğuşun birləşməsinə misal, xərçəng əleyhinə təsirli bir agent olan taksoldur.

Müasir PC-də lider birləşməni axtarmaq üçün bir neçə strategiya var. Kompüter və robot texnikasının inkişafı ilə sözdə cəmi, axın-

ny və ya yorğan skrininq(High Throughput Screening, HTS), kimyəvi birləşmələrin kütləvi bioloji sınağıdır, yəni strukturundan və istehsal məqsədindən asılı olmayaraq (məsələn, pestisid və ya plastik stabilizator kimi) bütün yeni birləşmələrin bioloji aktivliyinin yoxlanılması. Bir çox kimya və əczaçılıq mərkəzlərində maddə 30-70 və ya daha çox növ spesifik fəaliyyət üçün in vitro və in vivo sınaqdan keçirilir. Bu testlərdə qeyri-aktiv və aşağı aktiv maddələr, toksik, qadağanedici dərəcədə bahalı və ya sintezi çox vaxt aparan birləşmələr atılır.

Terapevtik təsir aşkar edilərsə, maddə əlavə dərin testlərə məruz qalır. Bu sıradakı ən aktiv və təhlükəsiz birləşməni tapmaq üçün əlaqəli birləşmələrin (analoqların) sintezi də aparılır. Ubiquitous skrininq metodu ümumiyyətlə radio ilə işarələnmiş liqand yerdəyişməsi və ferment inhibə testləri üçün istifadə olunur. Davamlı skrininq metodunun uğurları arasında qanda xolesterinin səviyyəsini aşağı salan yeni nəsil dərmanlar üçün aparıcı birləşməyə çevrilmiş lovastatinin hazırlanmasını qeyd etmək olar.

Davamlı skrininq üsullarının inkişafı üzvi sintezdə yeni bir istiqamətə - sintezə səbəb oldu. kombinator kitabxanaları". Sonuncular bir sıra oxşar reaksiyalardan istifadə etməklə eyni tipli üsulla əldə edilən və idarə olunan tərkibə malik olan çoxlu sayda (çox vaxt çox böyük) birləşmələrin qarışığıdır. Bu qarışıq ümumi skrininqdən keçir, bundan sonra bioloji aktivlik nümayiş etdirən həmin qarışıq strukturlarının müəyyən edilməsi aparılır. 1980-ci illərin sonlarında kombinator kimyasının problemləri yalnız jurnallarda öz əksini tapırdı. O vaxtdan bəri sənayenin nəinki istehsalı təmin edən bütöv bir sahəsi böyüdü böyük rəqəm birləşmə kolleksiyalarını genişləndirmək üçün bu üsulla birləşmələr yaradır, eyni zamanda əczaçılıq şirkətlərini reagentlərlə təmin edir və öz mürəkkəb kitabxanalarını yarada bilmələri üçün onları avtomatlaşdırılmış texnoloji avadanlıqlarla təchiz edir. Qarışıq kolleksiya keyfiyyəti aşağıdakı parametrlərlə xarakterizə olunur:

bağlantıların sayı;

molekulların və funksional qrupların skeletləri ilə müəyyən edilən kimyəvi müxtəliflik;

bu kolleksiyanın xarici mənbələrdən əldə edilə bilən digər birləşmələrlə üst-üstə düşmə dərəcəsi;

zülallarla qarşılıqlı əlaqədə ola bilən birləşmələrin sayı;

ehtimal ki, zülallarla qarşılıqlı əlaqədə olmayan birləşmələrin sayı;

məlum dərmanlara oxşar (bəzi meyarlara görə) birləşmələrin sayı;

məlum dərmanlara bənzəməyən birləşmələrin sayı;

mikrob müqavimətinin sürətli inkişafının mümkün olmadığı molekulyar onurğaların sayı;

arzuolunmaz yan təsirlərə səbəb olmayan molekulyar onurğaların və ya qrupların sayı;

birləşmələrin saflıq dərəcəsi, polaritesi, sabitliyi;

bağlantıların dəyəri;

testdən keçmək və prototip dərman yaratmaq imkanı. Kolleksiyadakı bağlantıların sayı hal-hazırda olduğundan

vaxt adətən bir milyonu keçərsə, hər dəfə bütün kolleksiyada həyata keçirilməsi nəzərdə tutulursa, tam müayinənin dəyəri yüksək olaraq qalır. İndi kolleksiyanın keyfiyyəti satın alınan birləşmələrə daha böyük tələblər və ya istədiyiniz xüsusiyyətlərə görə yoxlanılacaq birləşmələri seçmək imkanı deməkdir.

Mürəkkəb sabitliyi bilavasitə yığım keyfiyyəti problemi ilə bağlıdır, çünki bəzi şirkətlər birləşmələrin kolleksiyalarını kasetlərdə dondurulmuş şəkildə saxlayırlar və kolleksiyadan bu və ya digər fərdi birləşmələri seçmək üçün bütün kasetləri boşaltmaq lazımdır. Dondurma-dondurma prosesi zamanı nəmin daxil olması ehtimalı istisna edilmir ki, bu da asanlıqla hidroliz olunan maddələrin parçalanmasına səbəb ola bilər. Mövcud kolleksiyaların keyfiyyətinin ekspert qiymətləndirmələrinə görə, onların tərkibindəki birləşmələrin təxminən 30%-i artıq parçalanıb və ya onların real strukturu verilənlər bazasındakı kimyəvi düstura uyğun gəlmir.

Lider birləşmənin yönləndirilmiş axtarışı tez-tez bazara çıxarılan artıq məlum olan dərmanlar arasında aparılır. Aydındır ki, bu halda yaradılan strukturlar, bir qayda olaraq, onların prototipinə (sözdə terapevtik nüsxələr). Bununla belə, bu yanaşmanın tətbiqi öz xüsusiyyətlərinə malikdir: əgər aparıcı birləşmə kifayət qədər aydın yan təsiri olan tanınmış bir dərmandırsa, dərmanın gələcək inkişafında bu xüsusi xüsusiyyətə xüsusi diqqət yetiriləcəkdir. Məsələn, 1980-ci illərdə göstərilirdi ki antiadrenergik Dərmanlar (-blokerlər), xüsusən atenolol da hipotenziv təsir göstərir. Buna görə də, oxşar quruluş antihipertenziv dərmanların yaradılması üçün qurğuşun birləşmə kimi istifadə edilmişdir.

β-bloker fəaliyyəti olmayan dərmanlar. Bu, onun antihipertenziv fəaliyyətini təyin edən, yalnız kalium kanallarının aktivləşdirilməsinə təsir edən ilk birləşmə olan kromakalimin yaranmasına səbəb oldu.

1970-ci illərin əvvəllərində bioüzvi və bioqeyri-üzvi kimyanın, molekulyar biologiyanın nailiyyətləri (xüsusilə X. -şüaların difraksiya analizi).

Məqsədli dizayn xüsusilə reseptor və liqandın strukturları məlum olduqda təsirli olur. Bu vəziyyətdə üsullar tətbiq edilə bilər kompüter simulyasiyası(aşağıdakı təfərrüatlara baxın) aşağıdakı məqsədlərə nail olmaq üçün: reseptorun və ya fermentin və hipotetik molekulların boşluğunun uyğunlaşdırılması və həm molekulun ölçüsünün boşluğun ölçüsü ilə maksimum uyğunlaşmasının təmin edilməsi, həm də hidrogen nəzərə alınmaqla maksimum qarşılıqlı bağlanmanın təmin edilməsi. bağlar, elektrostatik cazibə, lipofil qarşılıqlı təsirlər və s. Müvafiq struktur verilənlər bazası da uyğun üçölçülü molekulyar fraqment üçün axtarış edilə bilər. Bir reseptorun və ya fermentin substratı bir peptid molekuludursa, bənzətmə ilə bu fermentin inhibitoru kimi çıxış edəcək peptid olmayan bir molekul (peptidomimetik) qurula bilər. Klassik nümunə istifadədir N-süksinil-L-prolin angiotenzin I-nin angiotenzin II-yə çevrilməsinin enzimatik reaksiya mexanizmi haqqında biliklərə əsaslanan antihipertenziv preparatın yaradılması üçün qurğuşun birləşməsi kimi (sonuncu vazokonstriksiya ilə qan təzyiqini artırır). 1975-ci ildə yuxarıda göstərilən birləşmə əsasında konvertasiya edən fermentin süni inhibitoru sintez edildi -

kaptopril.

Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, dərman optimallaşdırmasını tərtib edərkən, onun aktivliyini və təsirinin seçiciliyini artırmaq, həmçinin toksikliyi azaltmaq üçün lider birləşmənin strukturunun sintetik modifikasiyasını yaratmaqdan ibarətdir. Dərmanın yaradılmasında bu mərhələdə istifadə edilən yanaşmalara molekulun strukturunda dəyişikliklər daxildir, bu da molekul ilə onun orqanizmdəki hədəfi, məsələn, ferment və ya reseptor arasında daha yaxşı uyğunlaşmaya səbəb olur. Bu cür yanaşmalara çox vaxt lider birləşmənin struktur analoqlarının sintezi də daxildir. Mümkün analoqların sayı çox böyük olduğundan, indi geniş istifadə olunur rasional yanaşmalar, hansı əvəzedicilərdən istifadə edəcəyinizi proqnozlaşdırmağa imkan verir. üçün əsas üsullar

inkişafın bu mərhələsi kompüter modelləşdirməsi və QSAR (Kəmiyyət Strukturu - Fəaliyyət Əlaqəsi və ya “kəmiyyət strukturu-fəaliyyət nisbəti”). QSAR kimyəvi birləşmələrin strukturlarını onların bioloji aktivliyi ilə əlaqələndirməyə imkan verən riyazi alətdir (aşağıda daha ətraflı bax).

Dərman preparatının hazırlanmasında mühüm mərhələ onun farmasevtik və farmakokinetik xüsusiyyətlərini elə təkmilləşdirməkdir ki, dərmanı kliniki istifadə üçün əlverişli etsin (məsələn, onun suda həllini və ya kimyəvi dayanıqlığını artırmaq, təsirini uzatmaq və s.) . Bu problem tez-tez struktur modifikasiyası və hətta yeni strukturların xüsusi sintezi ilə həll olunur və aşağıdakı yanaşmalar həyata keçirilir:

yaradılması bioizosterik birləşmələr(bioizoster başqa kimyəvi qrupu əvəz edə bilən, birləşmənin üçölçülü molekulyar quruluşunu və bioloji aktivliyini bir qədər dəyişən kimyəvi qrupdur);

ön dərmanların (pro-dərmanların) yaradılması - açıq bioloji aktivliyə malik olmayan, lakin ya fermentativ reaksiya, ya da kimyəvi (zülal katalizatorunun iştirakı olmadan) aktiv birləşmələrə çevrilə bilən birləşmələr;

"yumşaq dərmanların" yaradılması ( yumşaq dərmanlar) - farmakoloji təsiri müəyyən bir yerdə lokallaşdırılmış birləşmələr; onların başqa yerlərdə yayılması sürətli məhv və ya inaktivasiyaya gətirib çıxarır (məsələn, bu strateji texnika qlaukoma qarşı dərmanlar yaratmaq üçün istifadə edilmişdir);

yaradılış" ikiqat dərmanlar"(əkiz dərmanlar) - kovalent şəkildə bir molekulda birləşmiş iki farmakoaktiv qrupdan ibarət bioloji aktiv maddələr (belə tərif iki dərmanın bir duz molekuluna birləşməsini istisna edir); ikiqat dərmanlar eyni və qeyri-eyni ola bilər, yəni müvafiq olaraq komponentlər kimi eyni və ya fərqli qruplara malikdir.

Xüsusilə qeyd etmək lazımdır ki, sonuncu modifikasiya növü dərmanların fəaliyyətini və farmakokinetik xüsusiyyətlərini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdıran müxtəlif birləşmələrin həyata keçirilməsinə imkan verir. Məsələn, orqanizmdə bir dərmanı məhv edən ferment məlumdursa, onda onun strukturunda həm bu preparatın bir fraqmentini, həm də bu fermentin inhibitorunun molekulunun bir fraqmentini ehtiva edən ikili molekul dizayn etmək mümkündür. Bu molekul bədəndə parçalandıqda, fermentin inhibəsi bu dərmanın təsirinin uzanmasına səbəb olacaqdır.

Yuxarıda göstərilən modifikasiya növlərinin hər biri nəticə verir

əslində yaratmaq yeni kimyəvi quruluş. Buna görə də nəzərə almaq lazımdır ki, yeni kimyəvi birləşmə daha az aktivliyə və ya fərqli farmakoloji profilə malik ola bilər və buna görə də tədqiqatın bu hissəsi QSAR mərhələsi ilə sıx bağlıdır.

Testin bir mərhələsində eksperimental heyvanlar üzərində yoxlanılır maddələrin kəskin və xroniki toksikliyi: heyvanlara müntəzəm olaraq bir neçə ay ərzində (6 və ya daha çox) müəyyən dozalar verilir və sonra birləşmənin yan təsirlərinin əlamətlərini diqqətlə axtarın. Eyni zamanda, bütün bədən sistemlərinin funksiyaları, qanın biokimyəvi parametrləri müəyyən edilir və dərman qəbulu başa çatdıqdan sonra təcrübə heyvanlarının orqanlarının patohistoloji müayinəsi aparılır. Bu araşdırma, dərmanın uzunmüddətli qəbulu zamanı bədənin orqan və toxumalarının funksiyalarını pozub-pozmadığını, yəni bu birləşmə ilə uzunmüddətli terapiyanın təhlükəsiz olub-olmadığını mühakimə etməyə imkan verir. Farmakoloq dərmanın digər mümkün zəhərli təsirlərini də müəyyən edir: onun təsiri reproduktiv funksiya(nəsil çıxarmaq qabiliyyəti); embriotoksik təsir göstərir(embriona təsir etmək qabiliyyəti); teratogen təsir(fetal deformasiyaya səbəb olmaq qabiliyyəti); mutagen təsir göstərir. Xüsusi nümunələrin köməyi ilə dərmanların immunitetə ​​təsirini, kanserogen təsirinin mümkünlüyünü, allergen aktivliyini və s.

Skrininq getdikcə daha çox in vitro biokimyəvi analiz, reseptor üçün yaxınlığın ölçülməsi və ya fermentin inhibitor potensialının müəyyən edilməsi ilə həyata keçirilir. Antibiotiklərin və ya antiseptiklərin fəaliyyətini öyrənmək üçün onların hüceyrə mədəniyyəti nümunələrinin, mikroorqanizmlərin ştammlarının və ya ayrı-ayrı orqanların böyüməsi və inkişafına təsiri araşdırılır. Bu cür yanaşmaların müəyyən üstünlükləri var:

heyvanlar üzərində laboratoriya testlərini istisna etməyə imkan verir

az miqdarda maddə tələb olunur (bir neçə milliqram);

avtomatlaşdırılmış və standart sınaq imkanlarını təmin edir.

Eynilə, bitki ekstraktları və fermentasiya məhsulları öyrənilə bilər, ilk növbədə yalnız kobud təmizlənməyə məruz qalır və aktiv bir prinsip aşkar edildikdə, aktiv maddənin kimyəvi quruluşunun daha hərtərəfli təmizlənməsi, izolyasiyası və qurulması aparılır.

əlaqələri

oxşar

və çıxarışlar

əlaqələri

genomika

Biotexnoloji

Prototiplər

şirkətlər

dərmanlar

narkotik namizədi

Lipinski)

Kitabxana

virtual

birləşmələr

birləşmələr

farmakologiya,

maddələr mübadiləsi

Şek. 3. Yeni dərman vasitələrinin axtarışının əsas istiqamətləri və mərhələləri

Onların axtarışının yeni sahələri, məsələn, stereofarmakologiyanın inkişafı ilə əlaqəli olanlar formalaşmağa başlayır.

Bu gün heç bir şübhə yoxdur ki, bəşəriyyət narkotiklərlə müalicə anlayışını yenidən düşünmək prosesindədir. Dərmanların və müalicə üsullarının təkamülünün müasir istiqaməti

	Tənzimləyicilərin və metabolitlərin sintezi
	enerji və plastik maddələr mübadiləsi
	Fitoterapevtik dərmanların sintezi
	Sintezi tanınmış dərmanlar sırasına daxildir
Kimyəvi
yönəldib	Proqramlaşdırıla bilən birləşmələrin sintezi
	xassələri (kompüter dərman dizaynı)
	Bir sıra polimorfik modifikasiyaların sintezi
	dərman maddələri
	Evtomerlərin stereoselektiv sintezi
	və ən aktiv uyğunlaşdırıcılar
	dərman maddələri
	Ən aktiv istehsalçıların seçilməsi
Bioloji	dərman maddələri
	Genetik mühəndisliyin yaradılması üsulu
(biotexnologiya)	aktiv dərman istehsalçıları

Şek. 4. Dərman vasitələrinin kimyəvi və bioloji sintezinin əsas strateji istiqamətləri

kobud məruz qalmadan incə tənzimlənməyə keçid ilə xarakterizə olunur. Bu, nəinki əczaçıların Hippokratın “zərər vermə” prinsipinə əməl etmək istəyini əks etdirir, həm də əsas problemi ətraf mühitin təkcə ətraf mühitin çirklənməsi deyil, həm də insan orqanizminin zəhərli maddələrlə çirklənməsi olan günümüzün reallığına uyğundur. yad kimyəvi birləşmələr - ksenobiotiklər. Məlumdur ki, 10 minə yaxın bioloji cəhətdən yad kimyəvi birləşmələr insan orqanizminə təkcə qida ilə daxil olur. Nəzərə alsaq ki, əczaçılıq bazarında dövriyyədə 16 mindən çox dərman maddəsi, 300 mindən çox dərman forması var və aşkar artım tendensiyası müşahidə olunarsa, xəstə insanın daxili mühitinin sintetik ksenobiotiklərlə çirklənməsi sağlamlıq üçün təhlükə yaradır. Yeni yaradılmış dərman vasitələrinin mutagen, kanserogen, allergen, teratogen fəaliyyətinə qanuniləşdirilmiş nəzarətə baxmayaraq, ekoloji təhlükəsizlik problemi kəskin şəkildə artıb. Əczaçılıq kimyası və farmakologiyanın nailiyyətlərinin təhlili göstərir ki, yeni dərman vasitələrinin tədqiqi sahəsində dərman vasitələrinin kimyəvi və biotexnoloji sintezi ilə bağlı istiqamət ön plana çıxır.

metabolik proseslərin tabolitləri və endogen biotənzimləyiciləri. Ksenobiotiklərin bioloji aktivliyini müəyyən etməklə yeni preparatların alınması imkanları xeyli dərəcədə tükənmiş hesab olunur. Tibbdə yeni bir istiqamətin əsas ideyası adlanır ortofarmakologiya, hələ 1980-ci illərdə L. Pauling və onun davamçılarının əsərlərində ifadə edilmişdir: “Orqanizmin özündə olan və onun üçün həyati əhəmiyyət kəsb edən maddələrin konsentrasiyasını dəyişdirərək xəstəliklərlə mübarizə aparın”.

Elmin inkişafının indiki mərhələsində, molekulyar səviyyədə metabolik reaksiyaların mahiyyəti kifayət qədər ətraflı öyrənildikdə və patoloji şəraitdə onların korreksiyası imkanları müəyyən edildikdə, endogen metabolik tənzimləyicilər (fermentlər, prostaqlandinlər, neyropeptidlər və s. .) və metabolitlər kimi dərmanlar farmakoterapiya üçün artan maraq doğurur. Klinik praktikada endogen biotənzimləyicilərin və metabolitlərin tətbiqinin iki əsas sahəsi var:

əvəzedici terapiya - onun çatışmazlığı halında biosubstratın tətbiqi;

metabolik pozğunluqlar zamanı maddələr mübadiləsinin tənzimlənməsi (stimullaşdırılması, inhibəsi).

Bundan əlavə, müəyyən toxumalara yüksək yaxınlığa malik olan enerji metabolizmi metabolitləri dərman preparatlarının selektiv çatdırılması və ya onun toksikliyini azaltmaq üçün istifadə edilə bilər.

Ortofarmakoloji agentlərə həmçinin endotel, kalmodulin modulyatorları, kalsitonin və bu tip digər birləşmələr kimi xüsusi endogen tənzimləyicilər daxildir.

Tərkibindəki maddələrlə müxtəlif xəstəliklərin müalicəsi

â bədən və onun həyati əhəmiyyəti görünür, gələcəkdə demək olar ki, həmişə güclü dərmanlar (sintetik dərmanlar və bitki ekstraktları) verən arzuolunmaz yan təsirlərdən qaçınmağa imkan verəcəkdir. Biotənzimləyicilərin və metabolik aralıq məhsulların terapevtik imkanlarının sistematik şəkildə öyrənilməsinin müasir farmakologiya üçün əhəmiyyəti də vurğulanmalıdır, çünki onlar maddələr mübadiləsinin ekstremal vəziyyətlərə və patoloji təsirlərə uyğunlaşmasında təbii amillərdir.

Əsasən yeni dərman vasitələrinin axtarışı və inkişafı fonunda o, aktuallığını qoruyub saxlayır ən qiymətli dərmanların modernləşdirilməsi

Bir çox dərmanların maddələri polimorf kristal formaları ilə təmsil olunur, bu da onların bioloji aktivliyindəki dalğalanmalarla əlaqələndirilə bilər. Məsələn, steroidlər, sulfamidlər və barbituratlar seriyasında polimorfizm 67, 40 və

dərman maddələri

Eutomers

Polimorf preparatların aktiv konformerləri

Seçici aktivləşdirmə ilə ön dərmanlar

LP birləşmələri

uzun müddət fəaliyyət göstərən LF

LF istiqamətləndirilmiş nəqliyyat təmin edir

Şek. 5. LP-nin təkmilləşdirilməsi üçün perspektivli variantlar

63% nümunələr. Bundan əlavə, dərmanların 74-88% -i enantiomerlərin rasemik qarışıqlarıdır. Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, əczaçılıq sənayesinin təcrübəsində "məlum olandan yeni" yaratmaq nümunələri var: dərmanların istehsalı üçün eyni kimyəvi maddənin müxtəlif polimorf modifikasiyalarından istifadə edərkən, həmçinin şiral dərmanların stereoselektiv sintezi (molekulların ayrılması optik fəaliyyət) və konformasiya polimorfizminə əsaslanan dərmanların struktur modifikasiyası texnologiyaları. Sonuncular LUK texnologiyaları adlanır. Onlar molekulların assosiasiyası və həlli hesabına yüksək enerjili BAS konformasiyalarının sabitləşməsinin baş verdiyi şərtlərin seçilməsinə əsaslanır. Bu modifikasiyalar təkcə yeni kristal və konformasiya quruluşu, fiziki-kimyəvi xassələri ilə deyil, həm də əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşmışdır. bioloji xüsusiyyətləri. Hesab olunur ki, LUK texnologiyaları məlum dərmanları bədənə asanlıqla bioloji uyğunlaşan vəziyyətdə əldə etməyə imkan verir və bununla da dərmanları təbii metabolik tənzimləyicilərə yaxınlaşdırır. Yeni texnologiyalar dəstinin ən vacib tətbiqi cəhətlərindən biri orijinal, patentlə qorunan dərman vasitələrinin hazırlanması üçün vaxtın (50%-ə qədər) və material xərclərinin (3-5 dəfə) əhəmiyyətli dərəcədə azalmasıdır. qlobal əczaçılıq sənayesi üçün ən aktual problemlər.

Dərmanların farmakoloji təsirinə təsir edən amillərin müxtəlifliyi axtarışı xeyli çətinləşdirir. Dərmanın kimyəvi quruluşu əsasında bioloji aktivliyini proqnozlaşdırmaq üçün hələ də ümumi model və ya nəzəriyyə olmadığından, maddənin elementar tərkibi və atomların qarşılıqlı düzülüşünə dair məlumatlar əsasında fiziki-kimyəvi xassələrin hesablanması, axtarış və s.

Kitabdan: Psixologiyada İnkişaf Prinsipi / Ed. L. I. Antsiferova. M., 1978. S. 156-166.

İnsan həyatı bir tərəfdən bioloji hadisə, digər tərəfdən isə sosial-tarixi faktdır. Fərdi varlığın sosial-tarixi, insana xas keyfiyyəti həyat yolu anlayışında sabitləşir. Bu anlayış insanın bir şəxsiyyət kimi həyatına aiddir. Həyat yolu ontogenezdən gec başlayır, necə ki, insan fərd şəklində mövcud olmağa başladıqdan sonra şəxsiyyətə çevrilir. Həyat yolunun öyrənilməsində psixologiyada bioqrafik tədqiqatın iki əsas istiqamətinə uyğun gələn iki aspekti ayırd etmək olar:

yaş aspekti, müxtəlif yaş səviyyələrində ümumi şəxsiyyət xüsusiyyətlərinin açıqlanması;

· fərdi-psixoloji aspekt, konkret, fərdi şəxsiyyətin psixoloji inkişafının orijinallığının öyrənilməsi.

Həyat yolu - fərdi inkişaf tarixi. İnsan özünün konkret tarixi formasında sosiallaşmadan keçərək inkişaf edir. O, öz dövrünün tarixi hadisələrini yaşayaraq cəmiyyətin sənaye, siyasi, mədəni həyatına daxil olur.

Tərcümeyi-halın ictimai-tarixi şərtiliyi ondan irəli gəlir ki, müasir insan üçün cəmiyyət xidmət edir. makro mühit onun inkişaf, çünki cəmiyyətdə baş verən proseslər həyat yolunun vacib məqamlarını müəyyən edir. Vahid makromühitdə həyat müasirlərin – həmvətənlərin müəyyən psixoloji birliyini yaradır. Cəmiyyətin bir xüsusiyyəti, yəni makro mühitdir Həyat tərzi, maddi istehsal əsasında müəyyən tarixi şəraitdə formalaşan və insanların bu şəraiti və məhz bu əsası dəyişdirmək üzrə fəaliyyətini özündə ehtiva edən.<...>

Həyat tərzi qarşılıqlı əlaqə kompleksi ilə müəyyən edilir hallar. Bu, ölkədəki iqtisadi-siyasi vəziyyət, mədəniyyətin növü və səviyyəsi, cəmiyyətdəki psixoloji ab-havadır.<...>

Loginova Natalia Anatolievna- psixologiya elmləri doktoru, inkişaf psixologiyası kafedrasının professoru və diferensial psixologiya Peterburq dövlət universiteti. Elmi maraqları: Sankt-Peterburq Psixologiya Məktəbinin tarixi, fərdi psixi inkişaf nəzəriyyəsi; şəxsiyyət həyat yolunun subyekti kimi.

2001-ci ildə Kembric Bioqrafiya Mərkəzi elmi nailiyyətlərə görə N.A.Loqinovanı "İlin qadını" nominasiyasında mükafatlandırdı. 2007-ci ildə Sankt-Peterburq Dövlət Universitetinin Psixologiya fakültəsinin mükafatına layiq görülüb. B.G. Ananiev rus psixologiyasının tarixinə dair elmi nəşrlərə, Sankt-Peterburq Psixologiya Məktəbinə və B.G. Ananiev. 2008-ci ildə o, mükafata layiq görülüb. S.L. Rusiya Elmlər Akademiyasının Rubinshtein dövrü üçün elmi araşdırma rus psixologiyasının tarixi və metodologiyası haqqında.

Nəşrlər

1. + - B.G.-nin ideyaları işığında bioqrafik metod. ANANİEVA

   Hər bir elmi metodun öz üstünlükləri var, lakin məhdudiyyətləri də var. Metodlar rəqabət aparmır, bir-birini tamamlayır. Metodların belə dostluq, əlaqələndirici əlaqələri B.G.-nin təsnifatında öz əksini tapmışdır. Ananiev. Empirik metodlar arasında yaxşı işlənmiş və ümumi qəbul edilmiş eksperimental, müşahidə metodları ilə yanaşı B.G. Ananiev, elmdə demək olar ki, unudulmuş bioqrafik metodu yerləşdirdi. B.G. Ananiev, psixologiyanın inkişafının indiki mərhələsində ilk olaraq mürəkkəb insan tədqiqatlarının dizaynı ilə əlaqədar fərdilik nəzəriyyəsinin inkişafı və fərdi psixi inkişafla əlaqədar bu metoda xüsusi diqqət yetirdi. Onun sayəsində bioqrafik üsul indi gördüyümüz kimi yenidən doğuş yaşayır. B.G. Ananiev bioqrafik metodun mahiyyətini müəyyən etdi, onun konkret mövzusuna - həyat yoluna işarə etdi. "Bioqrafik metod bir insanın bir şəxs və fəaliyyət subyekti kimi həyat yolu haqqında məlumatların toplanması və təhlili (insan sənədlərinin təhlili, müasirlərinin ifadələri, şəxsin fəaliyyətinin məhsulları və s.)"

   http://www.voppsy.ru/issues/1986/865/865104.htm

2. + - Psixologiyada bir problem kimi insanın həyat yolu

   Həyat yolu “müəyyən bir cəmiyyətdə şəxsiyyətin, müəyyən dövrün müasirinin, müəyyən nəslin həmyaşıdının formalaşması və inkişafı tarixidir”. Şəxsiyyətin tarixi təbiəti psixoloqdan onun həyatının tarixi şəraitini öyrənməyi və ya heç olmasa nəzərə almağı tələb edir. Psixologiyada insanın tərcümeyi-halı həmişə şəxsiyyət haqqında zəngin bilik mənbəyi rolunu oynamışdır, lakin daha da vacibi o, özü psixoloji tədqiqatın predmetidir. "İnkişafın insanın fərdi yolunun bütün mərhələlərində mövcudluğunun əsas yolu olması mövqeyi psixologiya qarşısında insanın ayrılmaz həyat yolunun psixoloji tədqiqatının ən aktual və ən az öyrənilmiş vəzifələrindən biri kimi qoyur" . Şəxsin təbii həyat dövrünün bioqrafik hadisələri və anlarının nisbəti; fazalar, həyatın dövrləşdirilməsi; şəxsiyyətin inkişafı böhranları; tərcümeyi-hal növləri; yaş xüsusiyyətləri insanın daxili dünyası; sosial həyatın tənzimlənməsində mənəvi amillərin rolunu; yaradıcı məhsuldarlığın yaş dinamikası; həyat yolunun ümumi performansı; həyatdan məmnunluq və s. - bu, həyat yolunun təbiəti ilə bağlı məsələlərin tam siyahısından uzaqdır. Həyat yolunun qanunauyğunluqlarının ilk sistemli tədqiqi S.Büler tərəfindən aparılmışdır

   // Psixologiya sualları 1985

   http://www.socd.univ.kiev.ua/PUBLICAT/PSY/LOGINOVA/index.htm http://www.voppsy.ru/issues/1985/851/851103.htm

3. + - Charlotte Buhler - humanist psixologiyanın nümayəndəsi

   Kapitalist ölkələrində psixologiya elmi öz heterojen cərəyanları ilə seçilir, bunun səbəblərindən biri vahid metodoloji əsasın olmamasıdır. Əksər hallarda pozitivizm və praqmatizm belə çıxış edir, müharibədən sonrakı dövrdə də ekzistensializm. Bir sıra kapitalist ölkələrində, xüsusən ABŞ və AFR-də psixoloqların müəyyən dairələrində ekzistensialist dünyagörüşünün özünəməxsus yenidən işlənməsi baş verdi. Psixoloq-personoloqlar V.Şternin personalizminə, V.Dilthey və E.Şprangerin “anlayış” psixologiyasına meyl edərək, ekzistensializm fəlsəfəsi əsasında özlərini müəyyən cərəyan kimi dərk edirdilər. Bu istiqamətin aparıcı psixoloqlarından olan A.Maslounun qeyd etdiyi kimi, ekzistensializm psixologiyada müstəqil şəkildə yaranmış bir çox personoloji nəzəriyyələrin inteqratoru kimi çıxış etmişdir. Yeni formalaşan istiqamətlərdən biri - humanist psixologiya adlanan ekzistensial psixologiya ilə ən yaxın əlaqədədir (çox vaxt psixoloji personologiyanın bu iki qolu hətta nümayəndələrinə görə də fərqlənmir). Humanist və ekzistensial psixologiyanın mərkəzində ilkin olaraq verilmiş mənəvi bir şey kimi başa düşülən insan fərdiliyi problemi dayanır. Ekzistensialist yönümlü psixoloqlar seçim və məsuliyyətin etik mövzularına, insanın gələcəyə can atmasına, orijinallıq fenomenlərinə və fərdin yaradıcı potensialına diqqət yetirirlər. Fəlsəfi ekzistensializmdən və onun psixologiyadakı bilavasitə varislərindən fərqli olaraq, humanist psixoloqlar insana və onun taleyinə öz optimist baxışlarına malikdirlər. Onlar altruizmə və insan yaradıcılığına, mümkünlüyünə inanırlar xoşbəxt həyatözünü həyata keçirmə yollarında mənalı həyat. Humanist psixologiyanın əsas tədqiqat pafosu konkret insan həyat formalarını və davranış motivlərini tapmaq üçün fərdi alt strukturları deyil, bütün şəxsiyyəti öyrənməkdir. Humanist psixoloqlar, onların fikrincə, fərdiliyin subyektiv dünyasına birbaşa nüfuz etmək imkanı verən özünü müşahidəyə əsaslanan metodları yüksək qiymətləndirirlər. Onlar humanist psixologiyada insanın həyat yolunun öyrənilməsini, yəni bioqrafik metodu əsas hesab edirlər.

Tədqiqat əsasında müəllif tərəfindən tərtib edilmiş əsas elmi müddəalar:

1. metrik məsafələrin reytinq hesablanması metodundan istifadə edərək iştirakçıların qarşılıqlı əlaqəsi əsasında RGAU inkişaf metodologiyasının müəllif konsepsiyalarının iyerarxiyası təklif edilmişdir ki, bu da transformasiya müddəalarını inkişaf etdirmək üçün zəruri olan bazar nəzəriyyəsinin konseptual aparatını sistemləşdirməyə və aydınlaşdırmağa imkan verdi. idarəetmə;
2. iştirakçıların qarşılıqlı əlaqəsinə əsaslanan RGAU-nun inkişafının tədqiqi üçün nəzəri ilkin şərtlər müəyyən edilir və onların həyata keçirilməsinin xüsusiyyətləri bazarın universal nəzəriyyəsinin müddəalarında göstərilir ki, bu da bir sıra metod və modellərin işlənib hazırlanmasına və sınaqdan keçirilməsinə imkan verir. innovativ biznes şəraitinə və sənaye xüsusiyyətlərinə uyğun olaraq RGAU iştirakçılarının qarşılıqlı əlaqələrini idarə etmək üçün;
3. RGAU üçün transformasiya idarəetmə nəzəriyyəsinin müddəaları onun ənənəvi idarəetmə nəzəriyyəsi və iştirakçılar arasında təklif olunan qarşılıqlı əlaqə tipologiyası ilə əlaqəsini müəyyən etmək əsasında hazırlanmışdır, onlardan istifadəsi inkişafı proqnozlaşdırarkən idarəetmə təsirlərinin seçilməsini əsaslandırmağa imkan verir. RGAU-nun trayektoriyası;
4. iştirakçıların qarşılıqlı əlaqəsinə əsaslanan RSAU-nun fəaliyyətinin inteqrasiya olunmuş modeli hazırlanmışdır ki, bu da bazar göstəriciləri, onların xüsusiyyətləri və özünütənzimləmə mexanizmi arasındakı əlaqəni aydınlaşdırmağa, bir-biri ilə qarşılıqlı əlaqədə olan bütün bazar iştirakçılarının strateji maraqlarını tarazlaşdırmağa imkan verir. onlar arasında qarşılıqlı əlaqənin səmərəliliyinin artırılması;
5. Ardıcıllıq və bazar göstəricilərinə təsir edən xüsusi quruluşa və reaktivliyə malik özünütənzimləmə mexanizminin işləməsi prinsiplərinə əsaslanan RGAU iştirakçılarının qarşılıqlı əlaqələrinin idarə edilməsi konsepsiyası hazırlanmışdır ki, bu da əvvəllər hazırlanmış konsepsiyalardan fərqli olaraq dəyişməz müxtəlifliyin formalaşmasına imkan verir. bazar iştirakçıları arasında münasibətlərin və onun inkişaf trayektoriyasının yüksək keyfiyyətli monitorinqinin təmin edilməsi;
6. strukturlaşdırma sistemi təklif olunur - transformasiya prosesləri, adaptiv sistemlər, dövrlər, rəqabət və inkişaf formaları, RGAU iştirakçıları, bazar iştirakçılarının qarşılıqlı təsiri nəticəsində yaranan proseslər və hadisələr - inkişaf etdirilənləri tamamlayan və zəruri olan əsas xassələri və xüsusiyyətlərini nəzərə alaraq. RGAU-da qarşılıqlı əlaqəni idarə etmək üçün modellər kompleksinin hazırlanması və sınaqdan keçirilməsi üçün;
7. onların inkişaf qanunauyğunluqlarının öyrənilməsi əsasında RGAU proseslərinin dinamik təsviri təklif edilmişdir ki, bu da bazar iştirakçılarının səmərəli və böhran rejimlərini təhlil etmək üçün zəruri olan faydalılıq prioritetlərinin azalan ardıcıllığı ilə obyektiv iyerarxiyasını qurmağa imkan vermişdir. bazar proseslərinin inkişafı və müvafiq idarəetmə vasitələrinin hazırlanması;
8. İştirakçıların qarşılıqlı əlaqəsi əsasında RSAU-nun inkişafı metodologiyasının formalaşdırılması üçün təlimatlar müəyyən edilmişdir ki, bu da bazarın transformasiya potensialının formalaşdırılması, onun fəaliyyəti, inkişafı problemlərini aydınlaşdırmağa və bazara təsir edən amilləri sistemləşdirməyə imkan vermişdir. transformasiya prosesləri;
9. RGAU iştirakçıları arasında qarşılıqlı əlaqənin prinsipial sxemi hazırlanmışdır ki, bu da özünü tənzimləyən təşkilatların mövcudluğu ilə tipik birindən fərqlənir və əməkdaşlıq və rəqabət proseslərinin təsirini nəzərə alaraq, istifadəsini təmin etməyə imkan verir. bazarın davamlı inkişafı və dövlət tərəfindən məqsədyönlü tənzimlənməsi;
10. bazar proseslərinin dinamik xüsusiyyətlərinin təhlilinə əsaslanan və onun fəaliyyət və inkişaf mərhələlərinin əsas rejimlərinin xüsusiyyətlərini qiymətləndirməyə imkan verən RGAU iştirakçılarının qarşılıqlı əlaqələrini idarə etmək üçün bir sıra modellər və metodlar hazırlanmış və sınaqdan keçirilmişdir.

Monoqrafiyalar

1. Loginova N.A., Budrina E.V., Bochkarev A.A. və başqaları.Sənaye bazarlarının inkişaf xüsusiyyətləri: nəqliyyat: Kollektiv monoqrafiya./ red. Dan. prof. E.V. Budrina. - Sankt-Peterburq: SPbGIEU, 2007. -22.06 / 6.75 s.

2. Loginova N.A. Nəqliyyat xidmətləri bazarında qarşılıqlı əlaqələrin idarə olunması metodologiyası. Monoqrafiya. - Sankt-Peterburq: SPbGIEU, 2011. - 16,25 s.

3. Loginova N.A., Borodulina S.A. Yükdaşıma xidmətləri bazarında idarəetmə texnologiyaları. Monoqrafiya. - Sankt-Peterburq: SPbGIEU, 2011. - 11,0 / 3,4 s.

4. Loginova N.A. Nəqliyyat xidmətləri bazarında qarşılıqlı əlaqələrin idarə edilməsi. Monoqrafiya. - Sankt-Peterburq: SPbGIEU, 2012. - 13,75 s. (müəllif qrant aldı).

5. Loginova N.A. Nəqliyyat xidmətləri bazarında sinergik effektlərin formalaşması və qiymətləndirilməsi // INGECON bülleteni. Ser. İqtisadiyyat. 2010. Buraxılış. 1 (36). S. 161 - 165. - 0,5 p.l.

6. Loginova N.A., Budrina E.V., Yük daşıma xidmətləri bazarının çevrilməsinin xüsusiyyətləri // INZHECON bülleteni. Ser. İqtisadiyyat. 2010. Buraxılış. 2 (37). səh.111–118. - 0,5 / 0,25 p.l.

7. Loginova N.A. Bazar münasibətləri şəraitində Rusiyanın nəqliyyat kompleksinin inkişafı problemləri // INZHECON bülleteni. Ser. İqtisadiyyat. 2010. Buraxılış. 3 (38).Səh.156–162.- 0,5 s.

8. Loginova N.A. Yükdaşıma xidmətləri bazarının seqmentlərinin inkişaf potensialının qiymətləndirilməsi.Vestnik INZHECON. Ser. İqtisadiyyat 2010. Buraxılış. 5(40). səh.164 - 171. - 0,5 p.l.

9. Loginova N.A. Bazarın idarə edilməsi nəzəriyyəsinin inkişafı üçün sistem-sinergetik konsepsiyanın əsas konsepsiyalarının sintezi // INGECON bülleteni. Ser. İqtisadiyyat. 2010. Buraxılış. 6 (41). S. 236 - 242 - 0,5 p.l.

10. Loginova N.A. Rusiyada nəqliyyat kompleksinin inkişafı üçün transformasiya potensialı.Moskva Universitetinin bülleteni. / Seriya 6. İqtisadiyyat./№5. - 2010. - sentyabr - oktyabr. - S.111 - 120. - 0,75 p.l.

11. Loginova N.A. Nəqliyyat xidmətləri bazarında qarşılıqlı əlaqələrin idarə olunması üçün metodoloji əsas kimi keçid dövlətləri nəzəriyyəsi.İNGECON bülleteni. Ser. İqtisadiyyat. 2011. Buraxılış. 2 (45). S.174-180 - 0,5 p.l.

12. Loginova N.A. Müsbət və mənfi konsepsiyanın müddəalarını nəzərə alaraq bazar metodologiyasının işlənməsi rəy// Hüquq və İqtisadi Araşdırmalar jurnalı - 2011 No 1. S. 148 - 152 - 0,5 p.l.

13. Loginova N.A. Bazar idarəçiliyinin universal nəzəriyyəsi: sinergetika və ardıcıllıq metodologiyasının inteqrasiyası // İdarəetmə nəzəriyyəsi və təcrübəsi problemləri - 2011 №5. S.29-35 - 0,5 p.l.

14. Loginova N.A. Əməkdaşlıq və rəqabət yükdaşıma xidmətləri bazarında iştirakçıların qarşılıqlı fəaliyyətinin hərəkətverici qüvvəsi kimi // Müasir rəqabət - 2011, No 2 (2011). S.80 - 87. - 0,5 p.l.

15. Loginova N.A. Yük daşıma xidmətləri bazarında qarşılıqlı əlaqələrin növləri və formaları // INZHECON bülleteni / Seriya: İqtisadiyyat. 2011. Buraxılış. 3 (46). - S.102 - 105 - 0,3 p.l.

16. Loginova N.A. Nəqliyyat xidmətləri bazarının fəaliyyətinin inteqrasiya olunmuş modeli // Rusiyanın iqtisadi dirçəlişi No 2 (28). - 2011. - 0,5 p.l.

17. Loginova N.A. Yükdaşıma xidmətləri bazarında transformasiya potensialının həyata keçirilməsinə kompleks yanaşma // Elmi kəşflər dünyasında. Krasnoyarsk: NIC, 2011. No 3.1. (İqtisadiyyat və innovativ təhsil).. - s.351 - 357. - 0,5 s.

18. Loginova N.A., Borodulina S.A., Yükdaşıyan avtomobil nəqliyyatı müəssisələrinin vəziyyətinin və inkişafının təhlili // Regional İqtisadiyyat: Nəzəriyyə və Təcrübə 32 (215) - 2011 Avqust. səh.21-28. - 0,5 / 0,25 p.l.

19. Loginova N.A. Yük daşıma xidmətləri bazarında qarşılıqlı əlaqələrin təsvirinin dinamik modeli // INZHECON bülleteni. Ser. İqtisadiyyat. 2011. Buraxılış. 5 (48). S.190 - 195. - 0,5 p.l.

20. Loginova N.A. Nəqliyyatda bazarın özünütənzimləməsinin təşkilati-hüquqi əsasları // INGECON bülleteni. Ser. İqtisadiyyat.2011. Buraxılış. 6 (49). S.59-63 - 0,5 p.l.

21. Loginova N.A. Yük daşıma xidmətləri bazarının tənzimlənməsi sisteminin formalaşması // INZHECON bülleteni. Ser. İqtisadiyyat. 2011. / Buraxılış. 7 (50). S.68 - 75. - 0,5 p.l.

22. Loginova N.A. Transformasiya idarəetmə nəzəriyyəsi nəqliyyat xidmətləri bazarında iştirakçıların qarşılıqlı əlaqələrinin idarə edilməsi metodologiyasının əsası kimi // INGECON bülleteni. Ser. İqtisadiyyat. 2012. Buraxılış. 2 (53). - 2012.S.97 - 102. - 0,5 s.

23. Loginova N.A. Dövrlük nəzəriyyəsi üçün metodoloji təlimatların öyrənilməsi // INGECON bülleteni. Ser. İqtisadiyyat. 2012. Buraxılış. 3 (54). - 2012. S. 33 - 38. - 0,5 s.

24. Loginova N.A. Regional nəqliyyat xidmətləri bazarı subyektlərinin inkişafının sosial aspektləri (məqalə) // Regionların sosial problemləri və onların həlli yolları: IV Ümumrusiya elmi-praktik konfransının materialları, 11 fevral 2008-ci il / Ed. V.V. Arbuzova, T.N. Demidenko. - Penza: Penza. RSSU filialı, 2008. - 0,25 p.l.

25. Loginova N.A. Nəqliyyat xidmətləri bazarında tərəfdaşlıq prinsipləri üzrə iqtisadi əlaqələrin inkişafı (məqalə) // Rusiya müəssisələrinin yenidən qurulmasının aktual problemləri: VII Ümumrusiya Elmi-Praktik Konfransının materialları, 14 fevral 2008-ci il / Ed. L.N. Semerkova. - Penza: Pengu, 2008. - 0,25 p.l.

26. Loginova N.A. Sistem-sinergetik konsepsiyanın müddəalarına uyğun olaraq iqtisadi sistemlərin təsnifatı // Nəqliyyatda iqtisadiyyat və idarəetmə: Sat. elmi tr. Buraxılış 5 / red.kol.: E.V.Budrina (məsul red.) [və başqaları]. - Sankt-Peterburq: SPbGIEU, 2008 - 169s. - 0,35 p.l.

27. Loginova N.A. Nəqliyyat xidmətləri bazarının inkişaf mexanizmlərinin tədqiqi // “İqtisadiyyat və biz yeni ideyalar” adlı tələbə və gənc alimlərin III Beynəlxalq elmi-praktik konfransının materialları ASTRAXAN, 25-26 aprel 2008-ci il. - 0,2 p.l.

28. Loginova N.A. Zamana və tarixçiliyə görə nəqliyyat xidmətləri bazarının inkişaf xüsusiyyətləri // “İqtisadiyyat və biz yeni ideyalar” adlı tələbə və gənc alimlərin III Beynəlxalq elmi-praktik konfransının materialları ASTRAXAN, 25-26 aprel 2008-ci il. - 0,2 p.l.

29. Loginova N.A. Ekoloji amillərin nəqliyyat xidmətləri bazarının təkamül inkişafına təsirinin instrumental qiymətləndirilməsi // “Nəqliyyat infrastrukturunun inkişafı problemləri” III Regionlararası Elmi-Praktik Konfrans. Şimali Avropa Rusiya ", 29-30 mart 2008-ci il, Kotlas: FGOU VPO "SPGUVK", 2008. S. 34 - 44. - 0,625 s.

30. Loginova N.A. Xaos iqtisadi sistemlərin inkişaf yolu kimi // Müasir iqtisadi və sosial inkişaf: problemlər və perspektivlər. Sankt-Peterburq və Leninqrad vilayətinin alim və mütəxəssisləri - 2008-ci il Sankt-Peterburq İqtisadi Forumuna: Sat. elmi Art.: Ch. I. - Sankt-Peterburq: ANO IPEV, 2008. - 0,25 s.

31. Loginova N.A. Nəqliyyat xidmətləri bazarı əvvəlki inkişaf mərhələlərinin sintezi kimi // “Sosial-iqtisadi böhranların dünya iqtisadiyyatının qloballaşması prosesinin inkişafına təsiri” Beynəlxalq elmi-praktik konfransın nəticələrinə əsasən elmi məqalələr toplusu. " Saratov, 17 fevral 2009 - 2 hissədə. -1-ci hissə / Anch. red. L.A. Tyagunova - Saratov: Elmi Kitab Nəşriyyatı, 2009. - 263s. - 0,3 p.l.

32. Loginova N.A. Nəqliyyat xidmətləri bazarı sinergetik sistem kimi // GƏNCLƏR ELİMİNİN BÜLLETENİ - 2009: kolleksiya. elmi məqalələr tələbələr, aspirantlar və gənc alimlər. - Kalininqrad: FGOU VPO "Kalininqrad Dövlət Texniki Universiteti, 2009.- S.66-70) - 0,32 p.l.

33. Loginova N.A. Nəqliyyat xidmətləri bazarının inkişafının təkamül fazasının xüsusiyyətləri // Nəqliyyatda iqtisadiyyat və idarəetmə: Sat. elmi tr. Buraxılış 6 / redaksiya heyəti: E.V.Budrina (baş redaktor) və [digərləri]. - Sankt-Peterburq: SPbGIEU, 2009. - 236 s. - 0,6 p.l.

34. Loginova N.A., Budrina E.V., Nəqliyyat xidmətləri bazarının metodologiyasında transdisiplinarlıq və onun təzahür xüsusiyyətləri // Nəqliyyatda iqtisadiyyat və idarəetmə: koll. elmi tr. Buraxılış 6 / redaksiya heyəti: E.V.Budrina (baş redaktor) və [digərləri]. - Sankt-Peterburq: SPbGIEU, 2009. - 236 s. - 0,7 / 0,5 p.l.

35. Loginova N.A. Rusiyada makroiqtisadi göstəricilərin dinamikasının öyrənilməsinə əsaslanan nəqliyyat xidmətləri bazarı nəzəriyyəsi üçün metodoloji ümumiləşdirmələr // GƏNCLƏR ELİMİNİN BÜLLETENİ - 2010: tələbələrin, aspirantların və gənc alimlərin elmi məqalələri toplusu. - Kalininqrad: FGOU VPO "Kalininqrad Dövlət Texniki Universiteti", 2010.- S.111-117 - 0,35 p.l.

36. Loginova N.A. Nəqliyyat xidmətləri bazarının inkişafında kvant effektlərinin formalaşması və qiymətləndirilməsi // "XXI əsrin elmi yaradıcılığı" II Ümumrusiya Elmi Konfransı // Elmi kəşflər dünyasında jurnal / Krasnoyarsk / ISSN 2072-0831 - 0,31 p.l.

37. Loginova N.A., Borodulina S.A., Nəqliyyat xidmətləri bazarında idarəetmə texnologiyalarının təkmilləşdirilməsi // Logistika: müasir inkişaf meylləri: IX Təcrübəçinin materialları. elmi-praktik. konf. 15 - 16 aprel 2010 / red. Col.: V.S. Lukinski (məsul red.) [və başqaları]. - Sankt-Peterburq: SPbGIEU, 2010. - 488s. - 0,3 / 0,15 p.l.

38. Loginova N.A., Borodulina S.A. İnnovasiya meylləri Rusiyada nəqliyyat biznesinin inkişafı // A43: İnkişafın aktual problemləri müasir cəmiyyət: “Müasir cəmiyyətin inkişafının aktual problemləri” II Beynəlxalq elmi-praktik konfransın materialları (6 oktyabr 2010-cu il) - 2 hissədən ibarətdir. - 2-ci hissə. / Rep. red. L.A.Tyaqunova. - Saratov: "Biznes Akademiyası" Mərkəzi Pedaqoji Muzeyinin nəşriyyatı, 2010. 264s. - 0,30 / 15 p.l.

39. Loginova N.A. Rusiyada nəqliyyat biznesinin vəziyyətinin təhlilinin nəticələri // I Beynəlxalq Elmi-Praktik Konfransın materialları " müasir elm: nəzəriyyə və təcrübə "Stavropol: SevKavGTU, 2010. - 488s. - 0,3 p.l.

40. Loginova N.A. Nəqliyyat xidmətləri bazarı enerji mənbələrinin sintezi kimi: vaxt, qarşılıqlı əlaqə, özünü təşkil edən // Elmi-texniki birlik "Gələcəyə investisiya - 2009" beynəlxalq elmi konfransının materialları əsasında elmi məqalələr toplusu (Bolqarıstan, Varna). ), 8-10 oktyabr 2009 - Varna: 2009 - 259s. ISBN: 978-954-90156-6-9 - 0,3 p.l.

41. Loginova N.A. Yükdaşıma yol nəqliyyatı xidmətləri bazarında dövlət siyasətinin məqsədlərinin müəyyən edilməsi // İnfrastruktur və Kommunikasiyalar / İnfrastruktur və rabitənin iqtisadi aspektləri / "İnfrastruktur iqtisadiyyatı" fakültəsinin nəşriyyatı UNSS, Sofia 1000, UNSS, Studentski grad, ISSN 131 -0930. - 0,5 p.l.

42. Loginova N.A. Rusiya bazarının yük daşıma xidmətlərinin inkişafının instrumental qiymətləndirilməsi // İqtisadi Alternativlər / Milli və Yüngül İnkişaf Universiteti / - Broy 6, 2010. - S.46 - 55. (ISBN: 1312-5281) - 0,9 p.l.

43. Loginova N.A. Nəqliyyat xidmətləri bazarı: böhranın nəticələri və inkişaf perspektivləri // Milli iqtisadiyyatın davamlı artımı: innovasiya və rəqabət qabiliyyəti: aspirantların və gənc alimlərin II Beynəlxalq elmi-praktik konfransının materialları (Minsk, 24-25 noyabr 2010-cu il. ). - Minsk: BSEU, 2010. - 366 s. - 0,2 p.l.

44. Loginova N.A., Borodulina S.A., Rusiyanın nəqliyyat kompleksinin fəaliyyətinin həcm göstəricilərində dəyişiklik dinamikasının tədqiqi // "Müasir problemlər və yollar" beynəlxalq elmi-praktik konfransın materialları əsasında elmi məqalələr toplusu. onları elm, nəqliyyat, istehsalat və təhsildə həll 2010 “T.1. Nəqliyyat - Odessa: Chernomorie, 2010. - 164 s. - 0,3 / 0,15 p.l.

45. Loginova N.A. Transformasiya potensialı bazarının formalaşması Nəqliyyat xidmətləri // Elmi-Texniki Birlik "Gələcəyə İnvestisiya - 2011" beynəlxalq elmi konfransının materialları əsasında elmi məqalələr toplusu (Bolqarıstan, Varna), 6-8 oktyabr 2011-ci il - Varna: 2011 - 334p. ISSN: 1314-3719 - 0,3 p.l.

Tədris və metodik iş:

46. ​​Loginova N.A. Nəqliyyat müəssisəsində planlaşdırma: dərslik. müavinət / N.A. Loginova: SPbGIEU, 2009. - 432s. - 27,0 p.l.

47. Loginova N.A. Nəqliyyat müəssisəsində planlaşdırma: seminar / N.A. Loginova: SPbGIEU, 2009. - 364s. - 22, 75 p.l.

48. Loginova N.A., Pərvanov X.P. Nəqliyyatda sahibkarlıq fəaliyyətinin təşkili: dərs vəsaiti / N.A.Loqinova, X.P.Pırvanov: SPbGIEU, 2010. - 341 s. - 21.31 p.l.

49. Loginova N.A., Pərvanov X.P. Nəqliyyatda sahibkarlıq fəaliyyətinin təşkili: seminar / N.A.Loqinova, X.P.Pırvanov: SPbGIEU, 2011 - 256 s. - 16 p.l.